论文部分内容阅读
背景:非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)已成为世界上第一大肝脏疾病,也是慢性转氨酶升高和肝硬化的常见原因。NAFLD的发病机制尚不明确,目前较为公认的是“二次打击”学说和“多重平行打击”学说。近年来研究证明基因易感因素在NAFLD的发生和进展中发挥着重要作用,目前研究较多的是跨膜6超家族成员2(transmembrane 6 superfamily member 2,TM6SF2)和Patatin样磷脂酶结构域3(patatin-like phospholipase domain-containing protein 3,PNPLA3),基因易感性的研究为NAFLD的诊治提供了新的角度和思路。神经细胞死亡诱导蛋白激酶1(tribbles homotog 1,TRIB1)编码tribbles蛋白质,后者属于假激酶。国外学者证实TRIB1基因多态性与血清血脂水平相关,但TRIB1基因多态性与中国人群NAFLD易感性以及血清血脂水平的相关性尚无报道。目的:在汉族人群中,探讨TRIB1 rs17321515、rs2954029基因多态性与NAFLD易感性的相关性,同时探讨TRIB1基因多态性与血脂水平的相关性。方法:随机选取2018年6月-2019年2月就诊于青岛大学附属青岛市市立医院的200名NAFLD患者为NAFLD组,随机选取同时期于查体中心查体的230名健康人群为对照组。收集空腹状态下的血液标本进行生化检测和TRIB1 rs17321515、rs2954029基因型检测。后者包括引物设计及合成,DNA提取,PCR扩增反应,产物碱性磷酸酶处理,单碱基延伸反应,树脂纯化,芯片点样和质谱检测等步骤。计数资料的组间比较和Hardy-Weinberg平衡检验采用Pearson?~2检验;计量资料采用两独立样本t检验;比值比(odds ratio,OR)和95%可信区间(95%confidence interval,95%CI)采用二元logistic回归模型计算。结果:测序发现TRIB1 rs17321515有GG、GA和AA 3种基因型,rs2954029有TT、TA和AA 3种基因型。两组间rs17321515、rs2954029位点的基因型频率和等位基因频率分布差异均具有统计学意义(rs17321515基因型:?~2=8.527,P=0.014;rs17321515等位基因:?~2=9.150,P=0.002;rs2954029基因型:?~2=7.339,P=0.025;rs2954029等位基因:?~2=7.556,P=0.006)。二元logistic回归分析结果显示:rs17321515 GA+AA基因型与GG基因型相比,NAFLD发病风险增加(OR=1.714,95%CI:1.142～2.537,P=0.009),校正性别、年龄和BMI后,差异仍具有统计学意义(OR=1.988,95%CI:1.164～3.394,P=0.008)。rs2954029 TA+AA基因型与TT基因型相比,结果提示NAFLD发病风险增加(OR=1.664,95%CI:1.106～2.503,P=0.015),校正性别、年龄和BMI后,差异仍具有统计学意义(OR=1.924,95%CI:1.149～3.221,P=0.013)。rs17321515 A等位基因携带者有高BMI,血清高TC、高TG水平(P均<0.05)。rs2954029 A等位基因携带者有血清高FPG、高LDL水平(P均<0.05)。结论:在汉族人群中,TRIB1 rs17321515 A等位基因,rs2954029 A等位基因可以增加发生NAFLD的风险;TRIB1 rs17321515 A等位基因携带者有高BMI,血清高TC、高TG水平;TRIB1 rs2954029 A等位基因携带者有血清高FPG、高LDL水平。