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目的:通过观察他克莫司对体外嘌呤霉素诱导的小鼠足细胞凋亡率和凋亡相关基因、蛋白表达的影响,探讨他克莫司保护足细胞的可能机制。方法:体外培养小鼠肾小球足细胞,设立CON(对照)组,PAN(嘌呤霉素)组,FK506(他克莫司)组。CON组用无血清RPMI-1640培养液培养,PAN组加入50μg/mLPAN作用48小时, FK506组预先加入1μmol/L他克莫司作用30min后加入50μg/mL PAN共同作用48小时。采用流式细胞仪检测足细胞凋亡率,RT-PCR检测各组Bax、Bcl-2的mRNA表达量,Western印迹法检测各组Bax、Bcl-2、ERK1/2、p-ERK1/2的蛋白表达量。结果:1、流式细胞术检测PAN组足细胞凋亡率明显高于CON组和FK506组(P<0.05)。2、RT-PCR结果显示PAN组足细胞Bax的mRNA表达量高于CON组和FK506组(P<0.05),Bcl-2的mRNA表达量低于CON组和FK506组(P<0.05),Bax/Bcl-2比值高于CON组和FK506组(P<0.05)。3、根据WesternBolt结果,PAN组足细胞Bax的蛋白表达量高于CON组和FK506组(P<0.05),Bcl-2的蛋白表达量低于CON组和FK506组(P<0.05),Bax/Bcl-2比值高于CON组和FK506组(P<0.05)。4、根据Western Bolt结果,PAN组p-ERK1/2/ERK1/2蛋白相对表达量低于CON组和FK506组(P<0.05)。结论:他克莫司可以下调Bax的表达,上调Bcl-2的表达,降低Bax/Bcl-2比值,抑制PAN诱导的足细胞的凋亡,而其作用机制可能与ERK1/2通路的激活相关。