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疼痛具有保护机体的作用,使机体能够躲避有害刺激。痛觉异常能够诱发很多不良反应,比如慢性痛觉异常(如病理性神经痛)能诱发情绪反应,甚至产生心理、精神问题(如焦虑、抑郁等)。而应激是诱发痛觉异常进而导致情绪障碍的另一常见原因,通常表现为痛敏化和痛抑制,痛抑制是痛敏化的初级阶段。应激能够激活内源性疼痛抑制系统,应激引起的镇痛效应(stress-induced analgesia SIA)是指:应激激活了人和啮齿类动物不同的与生俱来的疼痛抑制系统,从而引起镇痛效应。情绪反应诱发的镇痛效应主要是通过激活下行抑制系统,从而抑制了疼痛的传输,研究者提出了一个由脊髓-Sm-VLO-PAG-脊髓组成的内源性镇痛反馈环路,这个环路的激活会引起PAG-脑干下行抑制系统激活并且抑制脊髓和三叉神经核疼痛的传入。在这个镇痛系统中,5-羟色胺、多巴胺、谷氨酸、GABA、内源性大麻素等神经递质或神经肽及其相应的受体起调节作用,其中内源性阿片系统在SIA中的作用显得尤为突出。鉴于阿片受体广泛表达于中枢痛觉传输系统,本研究利用阿片受体细胞特异性基因敲除技术,以探讨不同细胞上表达的阿片μ受体(μRs)在SIA中的贡献。以往研究表明腹外侧眶皮层(VLO)中的μRs在镇痛调节中有重要作用,本实验想进一步探讨VLO中不同细胞上μRs在SIA中的作用。主要实验结果如下所示:(1)应激引起镇痛模型的建立用YLS-12A鼠尾光照测痛仪测量小鼠的疼痛阈值,疼痛阈值用甩尾潜伏期(Tail Flick Latency,TFL)来表示,在电击前后测量小鼠的TFL。结果显示:电击后各测量时间点的TFL与电击前的TFL有显著性差异,电击之后0-25 min内疼痛阈值升高,说明足底电击引起了镇痛效应。(2)阿片受体对SIA的影响通过腹腔注射阿片受体拮抗剂Naloxone(10 mg/kg),初步确定阿片受体在SIA调节中的作用。结果显示:给药组和溶剂组之间有极显著性差异,注射Naloxone之后会减弱SIA。(3)不同类型细胞上表达的μRs对SIA的影响与腹腔注射Naloxone的结果一致,全身性敲除μRs能够显著减弱SIA效应,说明μRs参与SIA的调节。特异性敲除GABA能神经元和星形胶质细胞上的μRs能够减弱SIA,但是特异性敲除谷氨酸能神经元上的μRs对SIA没有影响。(4)VLO中μRs对SIA的影响通过在VLO脑区定位注射μRs选择性拮抗剂CTAP(0.5μg/μL),初步确定μRs在SIA调节中的作用。结果显示:给药组和溶剂组之间有极显著性差异,注射CTAP之后,能够减弱SIA,说明VLO中μRs参与SIA的调节。(5)VLO中不同细胞上表达的μRs对SIA的影响VLO脑区中GABA能神经元上的μRs参与SIA的调节,谷氨酸能神经元和星形胶质细胞的上μRs对SIA的调节没有影响。综上所述,GABA能神经元和星形胶质细胞上的μRs参与SIA的调节。进一步研究发现,VLO脑区GABA能神经元上的μRs参与SIA的调节。