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目的:内脏痛是临床中常见的疼痛形式,其发病机制尚不完全明确,严重影响了内脏痛患者的治疗与预后。JNK（C-Jun N-terminal kinase）参与重要的信号通路,激活后在痛觉信号特别是痛觉敏感化中起重要作用,成为痛觉敏感化治疗的新型药物靶点。本文主要探讨JNK在内脏炎症痛痛觉调制过程中不同部位表达的差异性。方法:实验动物常选择Wistar雄性大鼠,平均体重约250-275g,且成年、健康,共150只,将实验大鼠随机分为5组（n=30）:正常组（Normal group,N）、侧脑室注射DMSO溶剂组（D group,D）、福尔马林致炎组（Formalin group,F）、福尔马林致炎（Formalin,F）+侧脑室注射DMSO溶剂组（F+D）、福尔马林致炎+侧脑室注射JNK抑制剂SP600125组（F+SP60）。每组为30只大鼠,共150只。每组随机选择10只大鼠,分别于15min至120min时间段内:每隔15分钟观察大鼠行为,并应用行为学方法对大鼠疼痛行为进行评分,所使用的评分方法为Marcel应用的指标,包括（1）对腹部的舔食或轻咬（L）,计分1分。（2）伸展身体,尤其是后肢向后、头部前向前的伸展（B）,计分2分。（3）腹部收缩、弯曲或伸展（C）,疼痛分数3分。（4）大鼠出现肌肉的痉挛、抽搐,肢体强直,更甚者直立（W）,疼痛级别最高,为4分。分别统计15min、30min、45min、60min、75min、90min、105min、120min八个时间段内出现相应行为的次数,并计算出分数;取另100只大鼠,于麻醉恢复的30min、60min、120min不同时间段内:分别取大鼠L4-5段脊髓、大脑皮层,应用蛋白电泳和蛋白印迹方法,检测JNK、P-JNK在不同时间的表达量。整个实验过程中的数据采用均数±标准差（x?s）表示。统计学检验采用SPSS10.0软件包单因素方差分析（One Way ANOVA）进行数据分析,显著性水平P<0.01。结果:本实验采用内脏炎症痛大鼠模型,动物随之出现一系列表现:烦躁不安、爬笼次数增多、腹部肌肉抽搐、身体扭曲或伸展等行为学改变。（1）应用一系列可反映内脏痛强度的行为学指标对大鼠疼痛行为评分,正常组（Normal,N）大鼠未出现肢体伸展、腹部收缩或侧扭等行为,偶有腹部的舔食,总评分为11分;侧脑室注射DMSO溶剂组（D）大鼠主要表现在侧脑室注射后即出现为舔食腹部,总评分为13分;福尔马林致炎组（Formalin,F）大鼠直肠粘膜下注射福尔马林溶液后30分钟内即出现情绪躁狂,腹部收缩、腹部肌肉的痉挛,后背扭曲,偶有站立,评分以2、3、4分为主,后逐渐肢体伸展,咬足,情绪较前平稳,评分以1分为主,整个过程的评分为先增高后逐步下降,总评分为171分;福尔马林致炎（Formalin,F）+侧脑室注射DMSO溶剂组（F+DMSO）大鼠与F组大鼠行为类似,总评分为167分;福尔马林致炎+侧脑室抑制剂SP600125组（F+SP60）大鼠行为以腹部的舔食、后肢向后的伸展为主,总评分93分。D组与N组大鼠在8个时间段内的疼痛行为学评分无明显统计学意义（P>0.05）;F组与F+D组大鼠相比,在8个时间段内的疼痛行为评分无显著差异,且大鼠在30min时间段内疼痛行为分数达到峰值,以后时间段内疼痛评分逐渐降低。在前1小时内大鼠的疼痛行以B、C、W居多,后逐渐平复,可出现L表现;F组与N组相比,在直肠注射福尔马林后疼痛评分存在显著统计学差异（P<0.01）;F组与F+SP60组大鼠相比,存在显著统计学意义（P<0.01）。（2）大鼠L4-5段脊髓、大脑皮层内JNK、P-JNK的表达量:直肠下粘膜注射福尔马林致炎后,大鼠L4-5段脊髓JNK在30min、60min、120min的表达量分别为:12.8226、6.3033、6.9162,大鼠大脑皮层JNK在30min、60min、120min的表达量分别为:9.3313、6.7526、3.7391;大鼠L4-5段脊髓P-JNK在30min、60min、120min的表达量分别为:8.4925、6.5708、4.7481,大鼠大脑皮层P-JNK在30min、60min、120min的表达量分别为:5.2765、5.7769、4.9844。麻醉恢复后30min时大鼠脊髓、大脑皮层中P-JNK、JNK表达量明显增高,且达到峰值。D组与N组相比,P-JNK、JNK表达量无明显差异（P>0.05）;F组与N组相比,P-JNK、JNK表达量均增高（P<0.05）;F组与F+D组相比,P-JNK、JNK表达量无显著性差异（P>0.05）;F组与F+SP60组相比,P-JNK、JNK表达量均增高（P<0.05）。在麻醉恢复的60min时,大鼠脊髓、大脑皮层中P-JNK、JNK表达量水平介于30min与120min之间,F组与N组相比,P-JNK、JNK表达量增高（P<0.05）;F组与F+SP60组相比,P-JNK、JNK表达量明显增高（P<0.01）。在麻醉恢复的120min时,JNK、P-JNK逐渐恢复正常,D组与N组相比,P-JKN、JNK表达量无显著性差异（P>0.05）;F组与N组相比,P-JKN、JNK表达量无明显差异（P>0.05）;F组与F+D组相比,P-JNK、JNK表达量无显著性差异（P>0.05）;F组与F+SP60组相比,P-JNK、JNK表达量无显著性差异（P>0.05）。在大鼠疼痛模型的30min、60min、120min不同时间,大鼠L4-5段脊髓JNK、P-JNK的表达量高于大脑皮层的表达量,总时间段的表达量也高于大脑皮层的表达。结论:（1）直肠粘膜下注射福尔马林液,此方法可成功制备大鼠内脏痛模型,且侧脑室给药方式对疼痛模型的稳定性影响较小,通过侧脑室注射伊文斯蓝及大鼠的一系列疼痛行为可进一步印证;（2）JNK、P-JNK参与大鼠内脏炎症痛痛觉调制,可作为治疗内脏炎性痛的药物靶点,指导临床用药;（3）JNK、P-JNK参与内脏炎性痛痛觉调制过程中,其表达量表现为时空差异性,即大鼠的L4-5段脊髓、大脑皮层部位,在麻醉恢复的前30min内JNK、P-JNK表达均至最高峰,以后时间段内逐渐减低,整个过程出现先增高后逐步下降;且在30min、60min、120min的时间段,脊髓的JNK、P-JNK表达量高于大脑皮层的表达量。创新点:1、进一步探讨内脏痛痛觉调制的机制。2、通过对大鼠行为的评分,证明可成功制备大鼠内脏炎性痛模型。3、证明JNK参与大鼠内脏炎性痛痛觉调制,且在不同时间、不同部位的表达存在差异性。