骨质疏松症是一种常见的老年性疾病，随着世界人口的老龄化，骨质疏松症已成为全球性疾病，由于其不但发病率高，而且危害大，已成为全球关注的热点。骨质疏松症给老年社会带来沉重的负担，预防和治疗骨质疏松症已成为老年医学的主要课题。糖皮质激素对于骨的作用复杂，生理剂量时可以诱导成骨细胞分化和细胞外矿化，但是药理剂量时则可导致骨质疏松。11beta-羟化类固醇脱氢酶1（11β-HSD1）是局部组织调节糖皮质激素水平的关键酶，在成骨细胞中，可以催化无活性的可的松成为有活性的氢化可的松，因而也可称为是糖皮质激素作用的“放大器”。成骨细胞中调节11β-HSD1活性可能是成骨细胞增殖、分化和功能的一个重要的决定因素。目前，临床上广泛使用的抗糖尿病药物噻唑烷二酮类（TZDs），作为PPARγ人工合成的配体，长期使用后可导致骨质疏松的发生。可能机制是诱导骨髓间充质干细胞向脂肪细胞分化，从而导致成骨分化的减少。以前研究指出PPARγ途径和GR途径可能存在相互作用，从而影响成骨细胞的分化。但是具体机制不详。本研究第一部分采用酶消化法获得大鼠成骨细胞，建立地塞米松（Dex）药物刺激模型(Dex组1×10^-8mol／L和正常对照组)，分别于培养0d，2d，4d，6d，8d，10d抽提RNA行RT-PCR和蛋白行Western Blot，检测成骨细胞相关基因和11β-HSD1的表达情况。结果发现11β-HSD1在正常成骨细胞中随着培养表达逐渐升高，在Dex刺激组中成骨细胞分化指标ALP，COLⅠ较对照组明显升高，伴有11β-HSD1 mRNA和蛋白水平的下调。可以得出结论，在成骨分化过程中，11β-HSD1表达下降，与分化呈逆相关。11β-HSD1可能通过自分泌的方式参与调节成骨细胞的分化。本部分研究为11β-HSD1对成骨细胞分化及功能影响的分子机制的探讨奠定了一定的基础。本研究第二部分使用TZDs类药物吡格列酮（Pioglitazone）和不同浓度的地塞米松刺激原代大鼠成骨细胞分化，使用定量PCR技术测定成骨标志性基因ALP以及11β-HSD1，GR的表达情况。结果发现当地塞米松诱导成骨细胞分化时，ALP和GR表达水平明显升高，而11β-HSD1表达下降，且这一效应与地塞米松浓度有关。当单独以吡格列酮刺激原代成骨细胞时，以上基因表达水平无明显变化；但同时予两者联合刺激时，11β-HSD1，GR表达增加，ALP表达减少。这一作用也依赖于地塞米松浓度。通过以上研究事实，我们可以得出以下结论，即是地塞米松可浓度依赖性的诱导成骨细胞分化，而且单独吡格列酮对原代成骨细胞分化影响甚微，但却可以在地塞米松存在的情况下，影响着成骨细胞的分化，且这一效应依赖于地塞米松的浓度，这也提示在PPARγ途径和GR途径中可能存在着相互作用。本部分研究为以后进一步的分子机制研究奠定了初步基础。