【摘 要】
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目的:探讨NPM1基因在急性髓系白血病（Acute Myeloid Leukemia,AML）中的突变情况,研究伴或不伴有NPM1突变的急性髓系白血病患者的临床特征、细胞遗传学、免疫分型,并分析该突变与患者诱导缓解率之间的关系,为初诊AML患者提供更精准的治疗方案并指导预后评估。方法:选取2016年1月至2021年9月在我院血液科收治的106例初诊AML患者（除外急性早幼粒细胞白血病）,根据是否伴
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目的:探讨NPM1基因在急性髓系白血病（Acute Myeloid Leukemia,AML）中的突变情况,研究伴或不伴有NPM1突变的急性髓系白血病患者的临床特征、细胞遗传学、免疫分型,并分析该突变与患者诱导缓解率之间的关系,为初诊AML患者提供更精准的治疗方案并指导预后评估。方法:选取2016年1月至2021年9月在我院血液科收治的106例初诊AML患者（除外急性早幼粒细胞白血病）,根据是否伴NPM1突变将患者分为两组,其中NPM1+AML患者28例（阳性组）,NPM1-AML患者78例（阴性组）。应用PCR联合二代基因测序法进行各突变基因的检测;留取骨髓液3ml涂片行瑞氏及免疫组织化学染色,显微镜下观察骨髓细胞形态并计算原始细胞所占比例;流式细胞检测仪分析患者的免疫表型及抗原表达率;应用骨髓培养法及G显带技术对染色体核型进行检测,并根据核型情况分为预后良好组、预后中等组及预后不良组。应用SPSS软件统计两组患者治疗完全缓解率（CR/CRi）。所有患者均经FAB及WHO相关标准确诊,治疗采用标准“3+7”方案（去甲氧柔红霉素、柔红霉素等联合阿糖胞苷）诱导治疗,年龄≥60岁或预计不能耐受标准化疗方案的患者采用14d（DAC±CAG或HAG）方案诱导治疗,少数患者选用其他方案。结果:1.106例初诊AML患者中基因突变发生率为92.45%（98/106）,中位发病年龄51岁,≥60岁的患者基因中位突变个数为4个,年龄＜60岁的患者基因中位突变个数为2个,两者相比差异无统计学意义。在年龄≥60岁的患者中,突变频率最高的为表观遗传学及转录因子相关基因如NPM1、TET2、DNMT3A、CEBPA等,年龄＜60岁的患者中以表观遗传学及信号传导通路相关基因突变为主如NPM1、CEBPA、FLT3、NRAS。NPM1突变发生率为26.42%（28/106）,在两个年龄组间突变发生率差异无统计学意义。2.NPM1突变主要为12号外显子4碱基对插入导致编码移框,以A型突变（TCTG）为主,D型（CCTG）突变少见,未见B型（CATG）突变。NPM1在AML患者中突变比例不同,中位突变比例为33.37%,突变主要累及负责核仁定位信号（No Ls）的氨基酸W288和W287。3.NPM1基因突变患者的FAB分型:28例NPM1+AML患者中,M4、M5型发病率较高。但与NPM1-AML相比,各亚型在两组之间差异无统计学意义（M4,?~2=3.264,P=0.071;M5,?~2=0.039,P=0.844）。4.伴NPM1突变的AML患者均伴有其他基因突变,共存突变发生率为100%,其中DNMT3A（50.00%）及FLT3-ITD（32.14%）协同突变发生率最高。5.临床特征方面,NPM1+AML患者中位基因突变个数、外周血白细胞计数及骨髓原始细胞百分比高于NPM1-AML患者,差异有统计学意义,血红蛋白及血小板计数差异无统计学意义。6.NPM1+AML多发生在正常核型中,NPM1突变阳性组与阴性组间染色体核型分布差异无统计学意义。7.免疫表型检测提示NPM1阳性组与阴性组在CD34（P（27）0.001）、CD117（P=0.035）、HLA-DR（P=0.035）阳性率表达方面差异有统计学意义。8.诱导治疗疗效比较,与NPM1-AML患者相比,NPM1+患者诱导治疗后缓解率未见明显差异。结论:1.初诊AML患者基因突变频率高,以表观遗传学相关基因为主,老年患者基因突变个数高。2.NPM1+AML患者发生率为26.42%,以A型突变为主。主要见于正常核型AML和FAB分型中的M4和M5亚型。NPM1+AML患者基因中位突变个数、外周血白细胞计数及骨髓原始细胞百分比高于NPM1-AML患者。3.NPM1突变易与DNMT3A、FLT3-ITD及RELN突变共存发生。
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