let-7b在乳腺癌中的表达意义及其与CD147、MMP-2、MMP-9相关性分析

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目的:探讨let-7b在乳腺癌中的表达状况及其与患者生存率、临床病理因素之间的相关关系,并分析let-7b表达与CD147、MMP-2、MMP-9在乳腺癌中的表达之间的相关性,为进一步了解乳腺癌的发生、发展奠定基础。方法:(1)建立组织微阵列,应用原位分子杂交方法分别检测80例人乳腺癌和22例乳腺良性病变中miRNAlet-7b的表达。(2)建立组织微阵列,应用免疫组织化学两步法检测80例乳腺癌组织中的CD147、MMP-2、MMP-9蛋白的表达。结果:(1)乳腺癌组织和乳腺良性病变组织中let-7b的阳性表达率分别为35.0%(28/80)与59.1%(13/22),乳腺癌组织中let-7b阳性表达率明显低于良性病变乳腺组织(P<0.05);(2)有淋巴结转移组乳腺癌和无淋巴结转移组乳腺癌中,let-7b阳性表达率分别为21.6%(11/51)与58.6%(17/29),两者间差异具有显著性(P<0.05),但let-7b阳性表达与患者的年龄、肿块大小、组织分级、分期、雌激素受体、孕激素受体及c-erbB-2无关(P>0.05);(3)let-7b表达阳性乳腺癌组中位总生存期(OS)为59.8个月,总生存率为82.1%,中位无复发生存期(RFS)为56.3个月,无复发生存率为78.6%;let-7b表达阴性乳腺癌组中位OS为54个月,总生存率为53.8%;中位RFS为46.1个月,总生存率为48.1%,两组生存率差异具有显著性(P<0.05),无复发生存率差异同样具有显著性(P<0.05);(4)乳腺癌组织中CD147蛋白表达与MMP-2、MMP-9蛋白的表达均呈显著正相关(r=0.381,P<0.05;r=0.229,P<0.05);(5)乳腺癌组织中let-7b与CD147,let-7b与MMP-2、MMP-9的表达均呈显著负相关,(r=-0.314,P<0.05;r=-0.237,P<0.05;r=-0.343,P<0.05)。结论:(1)1et-7b的表达状况可能与乳腺癌的发生密切相关。(2)let-7b低表达容易发生淋巴结转移,阳性表达患者的OS与RFS均高于阴性患者,低表达提示乳腺癌患者的预后不良。(3)乳腺癌组织中let-7b与CD147、MMP-2、MMP-9的表达呈负相关:提示let-7b在乳腺癌中作用的靶基因之一是CD147,通过下调CD147水平,减少MMP-2、MMP-9的表达,调控乳腺癌的浸润和转移。
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