第一部分:血管生成相关因子VEGF/VEGFR-2与胃癌预后关系目的血管生成是恶性肿瘤发生发展的关键步骤之一。血管表皮生长因子VEGF与其受体结合,尤其是与VEGFR-2结合,可刺激受体下游介导的信号通路转导,最终导致肿瘤血管的生成。本研究拟对VEGF/VEGFR-2与胃癌预后关系进行分析,并作进一步机制探讨。方法收集在上海交通大学医学院附属新华医院行胃癌切除术,且首次确诊为胃癌的患者临床资料和石蜡切片。应用免疫组化法检测胃癌组织中VEGF,VEGFR-2的表达,用Taq Man检测法对VEGFR-2的4个候选基因位点进行检测分型。通过卡方检验分析胃癌患者临床特征与VEGF/VEGFR-2表达关系,Kaplan-Meier方法和COX回归分析VEGF/VEGFR-2表达、临床病例特征及VEGFR-2基因多态性与胃癌预后关系。结果研究纳入256例胃癌患者,VEGFR-2表达弱阳性83例,强阳性135例,其高表达与胃癌差预后相关(Log-rank P=0.017),进一步分析观察到VEGFR-2 rs1870377A>T基因多态性与胃癌预后相关(Log-rank P=0.006),而VEGF蛋白表达在胃癌预后分析中未发现相关性。我们还发现,年龄较大者(>65岁),肿瘤大于4cm、分化程度低及浸润深度较深(T2/T3/T4)均与胃癌差预后相关(Log-rank P值分别为0.010,<0.001,0.024,<0.001)。此外,性别、肿瘤大小、吸烟与否与VEGF蛋白表达相关;肿瘤大小、分化程度及浸润深与VEGFR-2蛋白表达相关。结论VEGFR-2高表达与胃癌不良预后相关,该基因的rs1870377 A>T基因多态性可能是胃癌预后的预测因子。第二部分:免疫治疗疗效预测因子dMMR与早期胃癌预后关系目的近年来,免疫检查点治疗研究较为广泛,2015年ASCO年会报道,免疫治疗疗效与dMMR相关。dMMR中主要成分hMLH1和hMSH2是胃癌发生分子途径之一。本研究主要分析hMLH1和hMSH2表达缺陷对中国人群早期胃癌预后的影响。方法回顾性分析上海交通大学医学院附属新华医院2011年1月至2014年7月行胃癌切除术,并首次确诊为早期胃癌的160例患者。收集相关临床信息及石蜡切片,并通过免疫组织化学染色方法检测hMLH1和hMSH2在胃癌组织中的表达。Kaplan-Meier法分析hMLH1和hMSH2表达与早期胃癌预后关系,卡方检验分析临床病例特征与hMLH1和hMSH2表达的关系。结果免疫组化染色观察到,hMLH1和hMSH2表达缺陷者分别为89例(55.6%)和45例(28.1%)。其中,胃体部肿瘤患者hMLH1表达缺陷率较高(P=0.041)。生存分析发现,hMLH1和hMSH2表达缺陷的早期胃癌患者预后较hMLH1和hMSH2表达阳性者差(Log-rank P值分别为0.017和0.006)。结论dMMR(主要是h MLH1和hMSH2表达缺陷)与早期胃癌不良预后相关。hMLH1表达缺陷与早期胃癌发生于胃体部有关。但此结论仍需更多更严谨的大样本研究进行验证。