奋乃静为吩噻嗪类的哌嗪衍生物,白色或淡黄色结晶粉末。临床为精神障碍类药物,用于精神分裂症或其他精神病性障碍。作为一种精神类药物,有较强的副作用。聚乙二醇是乙二醇的高分子聚合物,生物降解性好、水溶性好,无毒副作用。用聚乙二醇接枝修饰的奋乃静药物,制备成微球制剂,降低奋乃静在血液中释放速率,降低血药浓度,降低药物不良反应的发生概率。本文采用化学合成聚乙二醇奋乃静接枝物。首先通过酰化反应,对奋乃静的羟基进行活化,再与高分子聚乙二醇以酯键相连接,制备聚乙二醇奋乃静接枝物,然后通过红外光谱、核磁共振波谱方法对其进行表征。最后用溶剂挥发法将聚乙二醇奋乃静接枝物制成缓释微球。本文还通过星点设计-响应面法对奋乃静微球的制备工艺进行优化,得到最佳工艺制备条件为,聚乙二醇奋乃静接枝物的浓度为87.50 mg/mL,分散相与连续相的体积比为1:12.5,乳化转速为12500 rpm,司盘-80浓度为7.5 mg/mL,溶剂挥发条件为600 rpm挥发6 h。本文对聚乙二醇奋乃静接枝物缓释微球进行了小鼠体内药动学研究,采用油溶性混悬剂进行皮下注射给药。结果表明,奋乃静微球混悬剂能够平稳释放,使奋乃静血药浓度在小鼠体内达到平衡,血药浓度平稳,持续时间可达20天以上。说明该缓释微球具备良好的缓释效果。