背景:胃癌是消化道最常见的恶性肿瘤,死率一直居高不下。而化疗是晚期胃癌患者最常见的治疗手段之一。但是从目前的化疗方案中获益的患者并不多。因此有必要研发更有效的化疗药物用于晚期胃癌患者的治疗。葫芦素-I是经典的STAT3通路抑制剂,本文评估了低浓度葫芦素-I非SAT3抑制作用的抗胃癌机制。目的:从体内外试验评估葫芦素-I抗胃癌的疗效和机制。方法:从周期阻滞、细胞凋亡和细胞增殖方面评估葫芦素-I的抗胃癌效果。用western blotting检测相应信号通路的变化情况。用HGC-27胃癌细胞皮下裸鼠成瘤试验来证明葫芦素-I的体内抗胃癌能力,后续用免疫荧光及免疫组化方法来分析瘤体中相应的指标。结果:低浓度的葫芦素-I可以不通过其抗STAT3通路的能力来诱导细胞G2/M期阻滞和细胞凋亡。进一步机制研究发现,葫芦素-I是通过抑制NRF2通路来降低细胞内GSH/GSSG比例,从而打破氧化还原平衡激活GADD45α和JNK/p38 MAPK信号通路。有趣的是,上述激活的两条信号通路可能形成相互调控的正反馈循环。最后的裸鼠成瘤试验也证明葫芦素-I同样具有体内抗胃癌的作用。结论:本文揭示了葫芦素-I抗胃癌作用的新机制。证明了葫芦素-I是一个很具临床应用前景的化疗药物。