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目的:癌症的发生和进展是肿瘤微环境和免疫系统之间相互影响的结果,主要分为以下三个阶段:清除(人体免疫系统对肿瘤起免疫监视作用,抑制肿瘤生长);平衡(肿瘤细胞死亡释放的危险信号使细胞毒性T细胞激活,从而使机体内肿瘤细胞增殖及死亡进入免疫平衡状态);逃逸(肿瘤微环境成为钝化免疫攻击的武器,使肿瘤细胞逃避免疫监视,发展为临床肿瘤)。在肿瘤微环境中,多种肿瘤细胞和基质细胞可以分泌趋化因子,趋化因子及其受体的定向结合直接趋化各种免疫细胞,积极参与肿瘤免疫过程;有研究表明肿瘤内高表达的PD-1对T细胞增殖、凋亡发挥负性调控的作用,目前,对肿瘤的免疫治疗在临床取得了不错的收益,但是效果均不稳定,如何保证卵巢癌免疫治疗的效果稳定及效果最大化是我们当前亟待解决的问题。综合以上因素,我们以趋化因子、PD-1为研究对象,检测高级别浆液性卵巢癌(以下简称卵巢癌)患者肿瘤组织中T细胞上PD-1、趋化因子的表达以及两者共表达的情况,探索趋化因子在PD-1+T细胞趋化迁移中的作用及其对卵巢癌患者预后的影响。方法:收集初诊卵巢癌患者和对照组(卵巢囊肿患者)的外周血以及对应的肿瘤组织,采用流式细胞分选技术分析组织及外周血中CCR3、CCR5、CCR7在CD45+CD3+T细胞上的表达及其与PD-1共表达的情况。结合患者临床资料分析该系列细胞表面分子的表达与疾病分期及临床预后的相关性和临床意义,并利用细胞迁移实验(Transwell)体外模拟肿瘤微环境,观察肿瘤微环境对CD45+CD3+PD-1+CCR7+T细胞的趋化迁移的作用。利用酶联免疫吸附试验(ELISA法)检测肿瘤组织间液及外周血中CCR7的配体CCL21及CCL19的表达情况,进一步验证细胞迁移实验所得出的结论。结果:PD-1及CCR7在卵巢癌组织中表达均显著高于对照组,差别具有统计学差异性(P<0.05);PD-1在卵巢癌患者肿瘤组织CD45+CD3+T细胞上表达(52.21±19.58,%)高于外周血(12.85±15.94,%),差别有统计学意义(P<0.01);而CCR7在卵巢癌患者外周血CD45+CD3+T细胞上的表达水平(40.42±17.93,%)显著高于肿瘤组织(20.72±25.48,%);卵巢癌患者肿瘤组织中CD45+CD3+PD-1+CCR7+T细胞表达(6.45±8.22,%)高于外周血(2.95±4.64,%),差异有统计学意义(P=0.03);而肿瘤组织中PD-1在CCR7+T上所占的比例(44.11±29.12,%)明显高于外周血中的比例(9.14±15.10,%);通过酶联免疫吸附试验得知相比较对照组及外周血,肿瘤组织间液中含有更多的CCL21,在Transwell实验中含有趋化因子CCL21的组别、组织间液组及对照组中检测出的CD45+CD3+PD-1+CCR7+T细胞数及PD-1+/CCR7+依次递减。结论:CA125表达水平与卵巢癌肿瘤组织中CCR7的表达呈正相关,提示CCR7的高表达会导致患者的不良预后;肿瘤微环境中CCL21的高表达对外周血中CD45+CD3+PD-1+CCR7+T细胞趋化迁移至肿瘤微环境发挥着重要作用。