肝移植受者他克莫司血药浓度及肝肾功能、凝血功能分析

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目的:分析肝移植受者术后1年内他克莫司血药浓度的分布及演变情况,总结肝移植术后早期肝肾功能、凝血功能的恢复情况以及探讨肝肾功能指标与他克莫司血药浓度的相关性,为他克莫司临床应用及血药浓度范围提供参考,确保其安全性和有效性。方法:收集2007年8月-2021年9月于重庆医科大学附属第一医院肝胆外科行同种异体原位肝移植患者的临床资料,包括患者一般资料(如年龄、性别、身高、体重、BMI指数,Child-Pugh评分、评级,MELD评分及原发病因);血液检测指标(TAC谷浓度、Alb、ALT、AST、TBil、DBil、Urea、Cr、UA、PT、PTR、INR、PTA、APTT、TT、Fbg)。总结肝移植术后不同时间TAC谷浓度的分布及演变情况,分析BMI指数对TAC谷浓度的影响,探讨肝移植受者术后肝肾功能、凝血功能的恢复情况。对符合正态分布的数据采用独立样本t检验,不符合正态分布的数据采用Wilcoxon秩和检验;使用Spearman分析各肝肾功能指标与TAC谷浓度的相关性。结果:本研究共入组52人,其中男性45例,女性7例,年龄(47.27±11.30)岁,身高(1.68±0.06)米,体重(64.00±10.11)千克,BMI指数(22.60±3.26)kg/m~2,Child-Pugh评分(7.56±2.55)分,其中A级肝功23例、B级肝功16例、C级肝功13例,MELD评分(13.69±7.98)分,原发病因中,乙肝后肝硬化合并肝细胞肝癌31例、乙肝后肝硬化10例、乙肝合并肝衰竭5例、丙肝后肝硬化1例、不明原因肝细胞肝癌2例、酒精性急性肝衰1例、上皮样血管内皮瘤1例、肝内胆管细胞癌1例。不同时间段内,即术后1月、术后1月至3月、术后3月至6月、术后6月至12月TAC谷浓度分别维持在(6.39±4.55)ng/ml、(6.54±2.77)ng/ml、(7.01±2.95)ng/ml、(5.94±2.47)ng/ml,达标率分别为11.11%、23.73%、29.55%、41.98%。术后1月内TAC血药浓度波动较大,术后1月至12月内波动较小,趋于稳定且更接近目标范围。BMI指数的差异对肝移植受者TAC谷浓度无明显影响。所有患者肝功能平均恢复时间为(13.92±7.11)天;肾功能中位恢复时间为4.50(0.00,7.75)天;术后第2天,APTT、TT、Fbg均较术前明显改善;从术后第3天开始,各项凝血功能指标均较术前明显改善;术后第2天各项凝血指标均较术后第1天明显改善;术后第3、4、5、6、7天,各项凝血功能指标较前1天无显著差异。术后1月内,TAC谷浓度与ALT(P=0.011,r=-0.189)、Cr(P=0.000,r=0.274)、Urea(P=0.018,r=0.176)存在正相关,术后1月至12月内,TAC谷浓度与ALT(P=0.007,r=-0.218)存在负相关,TAC谷浓度与AST、TBil、DBil、Alb、UA均未显示出明显相关性(P>0.05)。结论:肝移植术后使用以他克莫司为主的免疫抑制方案是安全有效的,但其具有治疗窗窄、个体差异大、波动范围广、副作用及影响因素多等特点。临床应用中应结合患者个体基础情况、肝肾功能及凝血功能恢复情况来综合考量并制定合适的个体化免疫抑制方案。
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