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目的:本实验通过研究丹参酮ⅡA 对新生大鼠脑室周围白质软化组织中白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)水平的调节作用,以明确丹参酮ⅡA治疗脑室周围白质软化症的作用机制,进一步探寻有效改善PVL的药物,揭示活血化瘀中药改善脑白质软化组织中炎症介质的表达,探明活血化瘀中药改善PVL的相关作用机制并提供理论依据。 方法:随机取10只2日龄新生大鼠做为假手术组。假手术组游离双侧颈总动脉,不予结扎和缺氧,以消除手术应激影响。将其余93只2日龄新生大鼠在乙醚深度麻醉下,取仰卧位姿势,于颈部正中切开,分离并结扎双侧颈总动脉,手术时间不超过15分钟,术后将各组新生大鼠送入缺氧箱中,箱温为 37℃,湿度(70 ±5)%,纯氮气输入,同时用氧气浓度检测仪检测,控制氧气浓度为 8%,混合气体的输入流量为1~2.5ml/min,缺氧0.5h。术后动物出现频繁点头状抽搐、紫绀、皮肤苍白、循环差等为手术成功标志。将造模成功新生大鼠随机分为模型对照组、丹参酮ⅡA低剂量组及丹参酮ⅡA高剂量组,每组各10只。术后将新生大鼠返回母鼠身边继续喂养。造模完成 2天后,丹参酮ⅡA低剂量治疗组和高剂量治疗组分别给予丹参酮ⅡA 7.5mg/kg 和 15mg/kg 腹腔注射,每日 1 次(每日 10:00AM左右进行),连续给药3天。假手术组和模型对照组给予等量生理盐水腹腔注射。第3日给药后1h,在乙醚深度麻醉下,快速断头取出脑组织,进行 HE染色;并快速取一侧大脑皮层,制成脑组织匀浆,离心取上清液,用酶联免疫吸附 (ELISA)法测定IL-1β和IL-6含量。计数资料应用单因素方差分析进行统计学分析。 结果:(1)病理学组织观察:假手术组侧脑室周围白质细胞排列有序,细胞层次尚清楚,细胞质、细胞器及细胞核形态正常,结构完整。模型对照组可见凝固性坏死,大量细胞凋亡;正常组织结构模糊,坏死疏松,神经纤维排列不整齐,间质水肿,有炎性细胞浸润;侧脑室旁细胞排列紊乱,白质稀疏,呈筛网状坏死,细胞核固缩深染。丹参酮ⅡA不同剂量治疗组脑组织病变较模型对照组明显减轻,坏死范围缩小,细胞结构较完整,细胞核固缩小,细胞间质水肿轻。高剂量组与低剂量组之间相比,缺血改变更轻。 (2)ELISA结果:模型对照组IL-1β及IL-6的表达与正常组差异显著,P<0.01。丹参酮ⅡA低剂量组 IL-1β与IL-6的表达与模型对照组差异显著,P<0.05。丹参酮ⅡA 高剂量组 IL-1β 的表达与模型对照组有极显著差异, P<0.01;IL-6 的表达与模型对照组差异显著,P<0.05;IL-1β 及 IL-6 的表达与丹参酮ⅡA 低剂量组比较无显著差异,P>0.05。 结论:丹参酮ⅡA的使用可以降低IL-1β和IL-6在缺血缺氧造成的脑室周围白质软化脑组织中的表达,说明丹参酮ⅡA可以在一定程度上减轻炎症因子对脑损伤的影响,改善预后,这为深入了解活血化瘀中药改善脑损伤提供了一定参考依据,对防止PVL的发生、减少CP的发生及减轻脑瘫患儿及其家庭的经济负担和所带来的社会负担具有重要的意义。