低频超声对双氢青蒿素诱导前列腺癌PC-3细胞凋亡影响的研究

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目的:研究低频超声对双氢青蒿素诱导前列腺癌PC-3细胞凋亡作用的影响,并探讨其作用机理。方法:选取雄激素非依赖性前列腺癌PC-3细胞,分为对照组,单纯DHA组(50μmol/L、100μmol/L、200μmol/L),单纯超声组,超声+DHA组(50μmol/L、100μmol/L、200μmol/L)。48小时候后流式细胞术检测各组前列腺癌PC-3细胞的凋亡情况;透射电镜和扫描电镜观察各组细胞形态改变;细胞免疫荧光观察各组间荧光强度的变化;WesternBlot检测bax和bcl-2的表达。结果:流式细胞术结果显示,经过单纯超声处理后的前列腺癌PC-3细胞凋亡率与对照组之间无差异,而超声+DHA各组与对照组、单纯超声组及相应的单纯DHA组有显著差异,其差异有统计学意义(P<0.05);透射电镜和扫描电镜观察可见单纯DHA组和超声+DHA组都出现典型形态的凋亡细胞。细胞免疫荧光结果显示:Bax的荧光强度在超声+DHA组显著高于对照组、单纯超声组及相应的单纯DHA组;而Bcl-2的荧光强度在超声+DHA组明显弱于对照组、单纯超声组和相应的单纯DHA组。Western Blot结果表明Bax的表达在超声+DHA组明显高于对照组、单纯超声组及相应的单纯DHA组,其差异均有统计学意义(P<0.05);而Bcl-2的表达在超声+DHA组明显弱于对照组、单纯超声组和相应的单纯DHA组,其差异亦均有统计学意义(P<0.05)。结论:低频超声能增强DHA对前列腺癌PC-3细胞的凋亡作用,凋亡的发生通过上调Bax和下调Bcl-2来实现。超声作用机制可能是通过增加前列腺癌PC-3细胞细胞膜的通透性,提高细胞内的双氢青蒿素的浓度,加强凋亡的发生。随着DHA药物浓度的增加,低频超声对DHA诱导前列腺癌PC-3细胞凋亡作用逐渐增加,提示低频超声能增强双氢青蒿素对前列腺癌PC-3细胞的凋亡作用,而这种作用与双氢青蒿素的药物浓度有关。
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