五种民族药用铁线莲属植物化学成分及降尿酸活性研究

来源 :成都中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:villmid
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
毛茛科铁线莲属(Clematis L.)植物全世界约有300余种,我国约有150种,全国广泛分布,以西南地区种类最多,资源丰富。该属植物具有较高的药用价值,据统计,有49种在我国29个少数民族作民族药使用,这些种类多为主要分布于民族地区的特色资源,不同民族药用种类、部位、临床应用等方面存在一定差异,多具有抗菌消炎、利尿通淋、通经下乳、祛风止痛等共性功效,部分还用于心悸、痞块、胃寒、腹胀、消化不良、鼻窦炎、黄疸、鱼刺鲠骨等病症治疗。一方面,同一物种在不同民族间临床应用的异同,为其资源的综合利用提供了有益信息,但其功效和科学内涵有待验证阐明;另一方面,各民族民间多就地采集利用当地的资源,而由于不同地域分布的资源物种不同,使得各地使用的资源物种存在显著“地域性”差异,“同名异物”、“同物异名”、“地方习用品”、“替代品”现象普遍存在,常将铁线莲属多种植物作为同一药材基原使用,这种状况是否合理还有待探讨。因此,对不同民族药用的同种或不同种铁线莲属植物进行化学、药理及其作用机理等的比较研究,对于发掘新资源、合理开发利用资源、规范临床应用无疑具有重要意义。药用植物所含有的化学成分是其发挥临床疗效的物质基础。本研究以藏、蒙、彝、傈僳、纳西、阿昌、景颇、德昂、哈萨克等多个民族药用且研究较少的5种特色铁线莲属植物长花铁线莲C.rehderiana Craib、甘川铁线莲C.akebioides(Maxim.)Hort.ex Veitch、钝萼铁线莲C.peterae Hand.-Mazz.、准噶尔铁线莲C.songarica Bunge、银叶铁线莲C.delavayi Franch.为对象,进行了化学成分、种间成分比较研究,并在课题组前期研究上述5种植物提取物具有降尿酸活性的基础上,对10个化合物降尿酸活性及其作用机理进行了初步评价和探讨,为这些民族药用铁线莲属植物的资源开发利用、品种整理与质量标准制定等提供依据。主要研究方法及结果如下:1.采用UPLC-ESI-LTQ-Orbitrap-MS技术,结合铁线莲属皂苷类成分裂解规律和特征离子过滤技术,对5种铁线莲属植物中皂苷类成分进行了快速鉴别和种间成分比较,共推断出皂苷类化合物133个,去除重复117个,Hed型皂苷93个,结合文献,确认了其中的32个化合物。其中,长花铁线莲中推定出38个三萜皂苷,21个Hed型,9个确认了化合物结构;甘川铁线莲中推定出46个三萜皂苷,40个Hed型,11个确认了结构;钝萼铁线莲中推定出4个三萜皂苷,1个Hed型,1个确认了结构;准噶尔铁线莲中推定出21个三萜皂苷,14 Hed型,7个确认了结构;从银叶铁线莲中推定出24个三萜皂苷,17个Hed型,4个确认了结构。从各种间所含成分看,ciwujianoside A1存在于长花铁线莲和银叶铁线莲中;CP4、leontoside在长花铁线莲、甘川铁线莲、银叶铁线莲共存;α-hederin和kalopanax saponin C在长花铁线莲、甘川铁线莲、准噶尔铁线莲中存在,除钝萼外,其余四种植物均存在hederasaponin B;clematoside S在五种植物都存在。2.综合运用硅胶柱色谱、MCI柱色谱、Sephadex LH-20、以及MPLC、制备RPLC等现代分离手段和MS、1H NMR、13C NMR、HSQC、1H-1H COSY、HMBC等波谱数据,从5种铁线莲属植物中共分离鉴定96个化合物,去除重复为78个,13个化合物在2种及以上植物中共同分离得到;6个新化合物,包括1个香豆素,1个木质素,4个Hed型皂苷;除新化合物外,有30个化合物系首次从铁线莲属植物中分离得到;所有化合物均为各个种首次分离成分。其中,长花铁线莲中共分离鉴定出43个化合物,包括三萜皂苷类17个,木脂素类5个,黄酮类6个,香豆素类3个,其他类型12个;新化合物4个(24、25、36、37),化合物5为一个新天然产物。甘川铁线莲中共分离鉴定出31个化合物,包括三萜皂苷类15个,木脂素类9个,其他类型7个。准噶尔铁线莲中共分离鉴定出10个化合物,三萜皂苷类3个,木脂素类7个。银叶铁线莲中共分离鉴定了9个化合物,包括2个木脂素,7个三萜皂苷,2个新化合物(93、94)。从钝萼铁线莲中共分离鉴定出3个木脂素化合物。3.对10个在2种及以上植物中分离到的共有成分和新化合物进行体外XOD抑制活性评价,并通过Westonblot检测其对HK-2细胞中尿酸转运蛋白(URAT1、GLUT9、OAT1)表达量的影响,初步探讨各单体化合物潜在的降尿酸活性和可能的作用机理;对其中的克级高含量化合物calcoside D进行了整体动物模型降尿酸活性验证。结果表明,10个化合物体外对XOD抑制作用较弱,但均可不同程度影响3种尿酸转运蛋白的表达。化合物calcoside D可显著降低氧嗪酸钾致急性高尿酸血症小鼠的血清尿酸水平和尿素氮(p<0.01),且高、低剂量组均可降低高尿酸血症小鼠肝脏XOD活力(p<0.01),但低于阳性药别嘌呤醇组;calcoside D在体内外均可升高OAT1表达(p<0.001),降低URAT1、GLUT9蛋白的表达(p<0.01),显示出明显的降尿酸和肾脏保护作用,其降尿酸机制可能是通过抑制XOD活性,抑制尿酸重吸收,同时促进尿酸盐的转运而降低血清尿酸水平,且其对HK-2细胞中尿酸转运体蛋白表达影响的选择性优于阳性药苯溴马隆。通过对比5种民族药用铁线莲属植物的总离子流图,并对所含的皂苷类化合物进行定性分析,结合分离鉴定的96个化合物结构,初步表明各植物在成分类型和组成上存在较大差异的同时亦有部分重叠,这为探讨上述5种植物在不同民族间临床应用功效的多样性和替代使用提供了参考,也为5种植物的资源合理利用及其品种整理提供了化学和初步的药效学证据,同时为探讨藏医临床上将长花铁线莲、甘川铁线莲、银叶铁线莲及其它多种同属植物作为同一种药材“叶蒙”使用的合理性奠定了物质基础,但由于这种应用已有长期的临床应用历史,其合理性的判断尚需要更多的文献学、资源学、化学、药理学等的证据。此外,本论文有关单体化合物降尿酸药理活性研究的开展,为从铁线莲属植物中发掘天然降尿酸药物提供了依据。
其他文献
据新华社上海5月7日专电(记者孙丽萍)旅美青年歌唱家沈洋6日晚在上海大剧院举办“纪念辛亥革命100周年——中国作曲家1919-1945年经典作品重温”独唱音乐会,在观众席上数十台
报纸
<正>墨西哥导演阿方索·卡隆凭借《罗马》获得了第91届奥斯卡最佳导演奖,这一依托于导演童年真实经历的故事,讲述了在墨西哥社会历史变迁下的一位普通中产阶级家庭发生的故事
随着邮轮、游艇等水上旅游产业的不断发展,尤其是邮轮旅游在整个旅游产业中的比例有突破性的增长,上海港国际客运中心开发有限公司(以下简称:"国客中心")积极响应并加速推进
抗菌肽Antimicrobial peptide,(AMP)是动植物在天然免疫中产生的一类小分子多肽,具有广谱抗菌性。Piscidin 1作为被广泛研究的抗菌肽之一,已经被证实对细菌、病毒有显著抑制
互联网技术为人们创造更多便利的同时,也潜在诸多风险。职业院校学生作为互联网的主要受众群体,使用频率非常高,享受着互联网所带来的便利,同时也面临信息大爆炸带来的诸多风
目前,对无氰镀银的电沉积机理及从分子配位机理角度的研究报道较少。采用循环伏安法(CV)测试,结合量子化学计算和镀银层表面形貌的SEM分析,研究了配位剂5,5-二甲基乙内酰脲(DMH)对银
中华人民共和国成立初期,始于延安时代的列宁装以朴素、革命的式样逐渐成为女性服饰新的主宰,这与国家崇简的政治理念休戚相关。然而革命时尚的背后却渐及导致浪费衣料与模糊
虚拟现实技术已经趋近于成熟,并逐渐发展成为一个新兴产业,越来越多的行业开始使用虚拟现实技术进行展示、娱乐以及科技创新。俗话说,理论应联系实际,而虚拟现实技术快速发展的短暂二十年里,一直都是实际应用走在理论发展的前沿。这导致了虚拟现实技术发展并无太多相关理论指导,进入了“彷徨期”。涉及使用虚拟现实技术的博物馆也存在各种各样的缺陷,前景也并未明朗。因此本文从理论出发,分析了虚拟现实技术和博物馆产业各自
<正>积极心理教育是指教育者从个体的心理需要出发,运用一定的心理教育手段与工具,引导或呼唤出学生自身拥有的潜能、力量和美德等积极、正向的因素,进而提高学生心理素质的
医院财务内控制度在医院的管理体系中占据重要地位,是其进行经济管理的主要手段。这篇文章就医院财务内控失控事件,分析了财务内控中存在的问题和有效的解决措施。 The hosp