目的:通过芪杞参颗粒剂对小鼠的急性毒性和大鼠的长期毒性实验研究,考(?)其对实验动物有无毒性;通过研究芪杞参颗粒剂对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能、NK细胞活性以及脏器系数的影响等,观察芪杞参颗粒剂对小鼠细胞免疫和体液免疫功能的影响;采用高效液相色谱法测定芪杞参颗粒剂中人参皂苷Rb1含量,以建立芪杞参颗粒剂的质量控制方法。方法:小鼠急性毒性实验即将芪杞参颗粒剂原粉配成混悬液,以相当于0.5g/mL生药的剂量给予小鼠灌胃一次,连续观察1周,在此期间内记录小鼠一般情况,包括体重、摄食、饮水及排便等情况;大鼠长期毒性实验即将芪杞参颗粒剂原粉配成混悬液,分别以低剂量[0.5g/(kg·d)],中剂量[1.32g/(kg·d)]和高剂量[2.36g/(kg·d)]给予大鼠灌胃,每周7天,连续1个月,观察大鼠的血液学指标(包括凝血时间、红细胞、白细胞、血小板计数、白细胞分类和血红蛋白含量),尿常规,血液生化指标(AST、ALT、UREA、肌酐、总胆固醇)及各脏器(心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、甲状腺、睾丸或卵巢)情况并进行组织病理学检查;芪杞参颗粒剂对小鼠细胞免疫和体液免疫功能的影响即用6周龄昆明种小鼠分空白对照组、芪杞参颗粒剂高、中、低剂量组,小鼠腹腔注射鸡红细胞混悬液,观察芪杞参颗粒剂对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能的影响;制备绵羊红细胞(SRBC),观察血球凝集程度,测定血清溶血素;以靶细胞(YAC-1细胞)与脾细胞(效应细胞)的反应检测芪杞参颗粒剂对小鼠自然杀伤(NK)细胞活性的影响;采用淋巴细胞转化法观察芪杞参颗粒剂对细胞免疫功能的影响;计算小鼠胸腺质量/体质量及脾脏质量/体质量为脏器系数,观察芪杞参颗粒剂对小鼠免疫脏器重量的影响。采用KromasilC18色谱柱(250 mm×4.6mm,5μm),流动相为乙腈与水的比例为30:70,柱温:40℃,流速:1.0mL/min,检测波长:203 nm,灵敏度:0.01AUFS,进样量20μL。结果:小鼠急性毒性实验结果显示,给药后小鼠的外表行动,反射活动,饮水量,大、小便情况均未见异常。大鼠长期毒性实验结果显示,与空白对照组相比,3个剂量芪杞参颗粒剂对大鼠体重增长和一般行为活动均无明显影响;3组大鼠的血液学、尿常规及血液生化学等指标亦无明显变化。给药组大鼠各主要脏器指数均与对照组动物无明显差异。组织病理学检查结果显示各组动物主要脏器均无病理形态学改变。与对照组比较,芪杞参颗粒剂显著增加小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能(P<0.05);对小鼠体液免疫功能有一定的增强作用;可增强小鼠NK细胞活性(P<0.05);对刀豆蛋白(Con)A诱导下的小鼠淋巴细胞转化有增强作用(P<0.01);对脏器系数没有显著的影响。人参皂苷Rb1在2.5～25mg/L范围内呈现良好的线性关系,80%、100%、120%的量人参皂苷Rbl的加样回收率分别为 100.41%、100.33%和 99.59%;RSD 分别为 0.32%、0.20%和 0.18%。结论:灌胃给药无法测出芪杞参颗粒剂的半数致死量(LD50),提示该药使用安全。芪杞参颗粒剂以相当于临床用量50倍的剂量给予大鼠口服灌胃1个月,未产生明显毒性反应,而且芪杞参颗粒剂具有明显的免疫上调作用,预示有良好的应用前景。采用HPLC法测定芪杞参颗粒剂中人参皂苷Rb1含量,方法简便、准确,可作为芪杞参颗粒剂的质量控制方法。