研究背景乳腺癌作为全球肿瘤新发病例中最常见的一种恶性肿瘤,严重威胁着女性的身心健康。近年来,内分泌治疗和分子靶向治疗的巨大进展显著改善了乳腺癌患者的预后,同时也使分类治疗的概念深入人心。然而,分类治疗离不开对各种类型乳腺癌临床及病理特征的精确评估。多灶性/多中心性乳腺癌（MMBC）是指同侧乳房同时存在2个及以上独立的浸润性病灶,在乳腺癌病例中相对少见。但是,随着乳腺癌诊断技术的提高,其发病率明显上升。有研究指出,与单灶性乳腺癌（UBC）相比,MMBC具有更侵袭的生物学行为和更差的预后。但是,各研究的结果并不一致。因此,需要更多的研究进一步分析其分子和生物学特征,进而指导MMBC的临床诊疗。目的本研究旨在通过对比MMBC组和UBC组患者的临床及病理资料间的差异,探索MMBC的临床病理特征,并对MMBC淋巴结转移的影响因素进行分析,为MMBC的个体化精准治疗提供循证医学证据。方法回顾性收集2017年1月至2021年2月在吉林大学第二医院接受手术治疗,经病理结果证实为MMBC,且具有完整临床资料和病理资料的病例作为实验组;按照实验组与对照组1:2的比例系统随机抽样选取同期收治的UBC患者作为对照组。利用秩和检验、Pearsonχ2检验或Fisher确切概率法分析两组患者在发病年龄、家族史、月经状态、身体质量指数（BMI）、手术方式、雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体2（Her-2）、Ki-67表达、P53、表皮生长因子受体（EGFR）、上皮钙黏附蛋白（E-Cadherin）、CK5/6、分子分型、病灶大小、淋巴结状态、脉管浸润、组织学类型及分级等临床病理资料间的差异;分别应用χ2检验、二元Logistic回归分析法行单因素和多因素分析,筛选MMBC淋巴结转移的相关影响因素。结果1、研究最终纳入符合条件的乳腺癌患者201例,其中MMBC患者67例,中位年龄48岁;UBC患者134例,中位年龄52岁,MMBC组诊断年龄小于UBC组（P=0.025）,且MMBC组绝经前患者所占比例（43/67,64.2%）明显高于UBC组（57/134,42.5%;P=0.004）。另外,与UBC组相比,MMBC组患者BMI低于正常范围的患者所占比例较高（P=0.025）。两组患者家族史及手术方式间的差异无统计学意义。2、MMBC和UBC的免疫组化结果及分子分型间的差异无统计学意义（P>0.05）。MMBC组肿瘤最大直径小于UBC组,但差异无统计学意义（P=0.148）。当把MMBC的肿瘤大小定义为肿瘤聚合直径时,25例MMBC的肿瘤分期由T1转为T2,并且MMBC组的肿瘤聚合直径明显大于UBC组（P<0.001）,提示当前的肿瘤直径定义方式可能低估了MMBC的肿瘤负荷。另外,65.7%（44/67）的MMBC病例伴有原位癌,相比之下,UBC组这一比例较低（38.8%,52/134,P<0.001）。67例MMBC患者中有26例在诊断时已经发生了腋窝淋巴结转移,而134例UBC患者中仅33例伴有腋窝淋巴结转移;与UBC组相比,MMBC组的淋巴结转移率较高且淋巴结分期较晚（P=0.004）。MMBC组脉管浸润率高于UBC组（MMBC组28.4%,UBC组18.7%）,但差异无统计学意义（P=0.117）。绝大多数（92.5%）UBC起源于乳腺导管上皮细胞,然而只有71.6%的MMBC单纯起源于乳腺导管上皮细胞,另外有19.4%的MMBC存在2种及以上组织学起源。MMBC组和UBC组组织学分级为Ⅲ级的患者分别占该组患者的23.0%和22.8%,两组患者的组织学分级无统计学差异（P>0.05）。3、进一步探讨MMBC淋巴结转移的相关影响因素,结果如下:单因素分析发现,诊断年龄、脉管浸润、是否伴有原位癌在MMBC淋巴结阳性组与阴性组存在显著差异（P<0.05）;而月经状态、家族史、BMI、ER、PR、HER-2、Ki-67、分子分型、p53、EGFR、E-cadherin、CK5/6、肿瘤直径、组织学类型、组织学分级对MMBC的淋巴结转移无显著影响（P>0.05）。多因素分析结果提示,诊断年龄小于40岁、脉管癌栓浸润、伴有原位癌是MMBC淋巴结转移的独立危险因素。结论1、与UBC相比,MMBC具有诊断年龄小、绝经前患者以及BMI值低于正常范围的患者所占比例高、肿瘤聚合直径大、淋巴结转移率高且淋巴结分期较晚的特点。2、诊断年龄小于40岁、脉管癌栓浸润、伴有原位癌成分是MMBC腋窝淋巴结转移的独立危险因素。3、超过一半的MMBC伴有原位癌病灶,并且原位癌的存在与腋窝淋巴结转移具有相关性。因此,是否伴有原位癌以及原位病灶的大小及范围可能是MMBC的预后相关指标,需要进一步研究。