论文部分内容阅读
目的探讨霍奇金淋巴瘤(HL)的一般临床特征,病理类型,治疗方法和预后相关因素,并通过体外动物实验探讨自体造血干细胞移植前的预处理方案中使用全身放射治疗(TBI)对造血及免疫功能的影响。方法1、回顾性收集并分析62例HL患者的一般临床资料,临床跟踪随访,对其临床特点、治疗及预后相关因素进行分析。2、对62例HL患者进行分析,对临床特征、治疗方法等与复发、难治HL的关系进行相关性研究。3、以不同剂量的放化疗处理小鼠,在不同时间点观察比较放化疗对小鼠血常规及免疫功能的影响。结果1、62例HL患者占同期新发淋巴瘤患者总数的5.66%(45/795),男女比例为2.1：1。患者病理类型均为经典型HL (cHL),以结节硬化型(NS)(53.23%)和混合细胞型(MC)(30.65%)为主,共占83.87%(52/62例)。可随访病例56例,中位生存时间45个月(8-184个月),治疗总有效率92.9%,2年、3年及5年总体生存率(OS)分别为97.7%、92.2%、80.5%。单因素预后分析显示,ESR(P=0.016)、脾脏累及(P=0.042)、GHSG评分系统(P=0.002)和结外器官累及(P=0.010)对患者总体生存率的影响差异有统计学意义。2、62例HL患者中,12例(19.35%)为复发、难治性HL患者。病理类型(P=0.026)、淋巴结区>13个(P=0.030)和大包块(P=0.006)与复发、难治性有关。复发、难治性HL患者中位生存时间为69.5个月(27～129个月),复发、难治性HL与未复发HL患者的5年OS分别为66.7%和88.8%,EFS分别为52.4%和87.9%(P=0.006)。3、对小鼠动物模型进行放化疗毒副作用比较研究,表明：(1)不同剂量的放、化疗组均出现不同程度的造血系统的损伤。白细胞在4h即有所减少,第4d降至最低。化疗组恢复较快,放疗组恢复较慢,6Gy组以上无法自行恢复,且放疗组对HGB、PLT也有抑制作用。(2)2Gy放疗组和200mg/kg CTX腹腔注射组均出现不同程度的免疫功能的损伤。放疗组小鼠对免疫功能的损伤较大,两者对CD4+、CD8+和NK细胞的抑制作用有统计学意义(P<0.05)。免疫系统中CD8+T淋巴细胞对放化疗的敏感性强。NK细胞数量对放疗不敏感,无明显变化。(3)2Gy组放疗小鼠WBC有所恢复时,T细胞亚群的数量仍处于最低值。结论1、(1)HL好发于青年男性,30岁为发病高峰,无年龄双峰现象。(2)绝大多数以淋巴结肿大为主要症状,颈部为最常见的部位,其次为纵隔和腋下。’(3)HL绝大多数患者经治疗可治愈,5年生存率为80.5%。(4)ESR、脾脏累及、GHSG评分系统和结外器官累及为HL患者的独立不良预后因素。2、(1)本组HL患者的难治、复发率为19.35%,病理类型、淋巴结区≥3个和大包块与复发、难治关系密切。(2)36.3696的患者为短期(<1年)内复发,为复发、难治性HL患者的不良预后因素。3、(1)对小鼠动物模型进行放化疗毒副作用比较研究,放疗组与化疗组相比,放疗组造血损伤出现的较早,但放化疗组WBC均在4d降至最低,化疗组恢复较快,6-8d恢复,放疗组恢复速率较慢,27d才能恢复,6Gy以上无法自行恢复；(2)2Gy放疗组对免疫功能的抑制作用比200mg/kg化疗组大,T细胞对放疗损伤的敏感性高于化疗,CD8+细胞对放疗损伤最为敏感,且恢复缓慢；NK细胞数量对放疗损伤不敏感,无明显变化。2Gy放疗组小鼠的白细胞基本得到恢复时,T细胞的功能仍然处于最低值。