背景:系统性红斑狼疮因其复杂的免疫表型和高度异质性的临床表现成为至今尚未攻克的医学难题。大规模基因转录组分析研究显示狼疮最重要的两大特征是干扰素特征和中性粒细胞相关性特征。然而,这两大特征间是否存在一定的内在联系仍不得而知。中性粒细胞作为狼疮高干扰素水平的来源正日益受到重视。系统性红斑狼疮的干扰素特征是指一系列干扰素诱导性基因的高表达,但即使这些可编码基因的总体功能仍覆盖不了狼疮的全部疾病表现,于是很可能存在有干扰素诱导性的长链非编码RNA在疾病中同样发挥着相当重要的功能。而这一部分长链非编码RNA的筛选和功能研究目前仍然是一个空缺。目的:筛选可被干扰素诱导并在系统性红斑狼疮显著异常表达的长链非编码RNA,研究其在调控中性粒细胞产生干扰素能力方面的作用,并分析其与狼疮疾病的相关性。方法:比较系统性红斑狼疮患者和健康对照中性粒细胞经TLR7/8刺激剂R848作用下产生干扰素能力的差异。应用RNA seq技术筛选系统性红斑狼疮与健康对照的长链非编码RNA差异表达谱以及中性粒细胞的干扰素可调节性长链非编码RNA表达谱,两者交集可能是参与调解中性粒细胞这种能力差异的重要长链非编码RNA。通过电转反义寡核苷酸至中性粒细胞干涉长链非编码RNA表达量,研究R848刺激下中性粒细胞产生干扰素水平的变化。收集狼疮病例并分析此长链非编码RNA与狼疮临床表现的相关性。结果:经R848刺激,狼疮患者的中性粒细胞比健康对照能产生更多干扰素,且中性粒细胞这种能力的增强与干扰素的初始作用有关。LncRNA-CMPK2是重要的干扰素诱导性长链非编码RNA,在狼疮显著异常高表达,且表达量与狼疮干扰素积分、疾病活动度均相关,敲低lncRNA-CMPK2表达能降低R848刺激下中性粒细胞的干扰素产生,其机制可能是通过降低IRAK4、IRF7的表达量实现。结论:LncRNA-CMPK2在系统性红斑狼疮异常高表达,能促进中性粒细胞产生干扰素,是在系统性红斑狼疮发病机制尤其高干扰素来源方面发挥重要作用的长链非编码RNA。