【摘 要】
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目的:本研究旨在分析比较多发性硬化（multiple sclerosis,MS）、视神经脊髓炎谱系疾病（neuromyelitis optica spectrum disorder,NMOSD）患者与中枢神经系统非炎性疾病（non-inflammatory neurological disorder,NND）患者血清及脑脊液（cerebrospinal fluid,CSF）中成纤维细胞生长因子（f
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目的:本研究旨在分析比较多发性硬化（multiple sclerosis,MS）、视神经脊髓炎谱系疾病（neuromyelitis optica spectrum disorder,NMOSD）患者与中枢神经系统非炎性疾病（non-inflammatory neurological disorder,NND）患者血清及脑脊液（cerebrospinal fluid,CSF）中成纤维细胞生长因子（fibroblast growth factor,FGF）2和FGF21的表达水平,并探讨其与MS、NMOSD疾病一般临床资料的相关性,以期为揭示MS和NMOSD的发病机制及寻找治疗靶点提供新的思路。对象与方法:选取2019年10月至2021年5月之间就诊于吉林大学第一医院神经内科门诊及住院部的MS、NMOSD患者各31例,其中处于急性复发期的患者各20例,缓解期患者各11例。所有入组患者均按最新MS及NMOSD诊断标准经两位神经免疫专业医生诊断为临床确诊病例,并对入组患者进行扩展残疾状态量表（expanded disability status scale,EDSS）评分。同时选取性别、年龄匹配的NND患者16例。所有入组患者在样本采集前3个月内未接受糖皮质激素、疾病修正治疗（disease modifying therapy,DMT）药物或免疫抑制剂治疗。本研究均经本人及家属同意并签署知情同意书。（1）竞争抑制酶联免疫吸附方法（enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）测定入组患者血清及CSF样本中FGF2的表达水平。（2）双抗体夹心ELISA测定入组患者血清及CSF样本中FGF21的表达水平。（3）分析血清及CSF中FGF2、FGF21水平与入组患者年复发率（annualized relapse rate,ARR）及EDSS评分之间的相关性。结果:（1）MS、NMOSD急性期及缓解期患者血清中FGF2的水平均较NND组显著升高,且疾病急性期及缓解期患者之间差异无统计学意义;MS急性期患者CSF中FGF2的水平较NND组显著升高,但NMOSD急性期患者与NND组患者CSF中FGF2的水平差异无统计学意义。（2）MS患者血清及CSF中FGF2的水平与ARR之间无显著相关性;NMOSD患者CSF中FGF2的水平与ARR呈负相关,但血清中FGF2的水平与ARR之间无显著相关性;MS、NMOSD患者血清及CSF中FGF2的水平与EDSS评分之间均无显著相关性。（3）MS缓解期患者血清中FGF21的水平均较NND组显著降低,但MS急性期患、NMOSD患者与NND患者血清中FGF21的水平差异均无统计学意义;MS及NMOSD急性期患者与NND组患者CSF中FGF21的水平差异无统计学意义。（4）MS患者CSF中FGF21水平与ARR呈正相关,但血清中FGF21的水平与ARR之间无显著相关性;NMOSD患者血清中FGF21的水平与ARR之间呈正相关,但CSF中FGF21的水平与ARR之间无显著相关性;MS患者CSF中FGF21水平与EDSS评分呈负相关,但血清中FGF21的水平与EDSS评分之间无显著相关性;NMOSD患者血清及CSF中FGF21的水平与EDSS评分之间无显著相关性。（5）MS急性期及缓解期患者血清中FGF2的水平较NMOSD急性期及缓解期患者显著升高,而FGF21水平则显著下降,但MS患者与NMOSD患者CSF中FGF2和FGF21的水平差异无统计学意义。（6）OB阳性的MS患者与OB阴性的MS患者血清中FGF2和FGF21的水平差异无统计学意义;水通道蛋白4抗体（aquaporin-4,AQP4）阳性的NMOSD患者与AQP4-Ig G阴性的NMOSD患者血清中FGF2和FGF21的水平差异无统计学意义。结论:（1）MS、NMOSD急性期及缓解期患者血清中FGF2的水平较NND组均显著升高,且MS患者CSF中FGF2的水平较NND组也显著升高,提示FGF2可能与中枢神经系统（central nervous system,CNS）炎性脱髓鞘性疾病的发病机制相关。（2）MS急性期及缓解期患者血清中FGF2的水平较NMOSD患者显著升高,提示血清FGF2可能与机体炎症水平相关,且推测可能与细胞免疫水平较为密切。（3）MS缓解期患者血清中FGF21的水平较对照组显著降低,且CSF中FGF21的水平与EDSS评分呈负相关,提示FGF21在MS发病中可能起神经保护作用。（4）MS患者血清中FGF21的水平较NMOSD患者及NND患者均显著降低,同时NMOSD患者与NND患者血清中FGF21水平无明显差异,提示FGF21或可能成为临床鉴别MS和NMOSD的血清学指标。
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