【摘 要】
：
5-氟尿嘧啶（5-Fu）是治疗结直肠癌的一线化疗药物。然而,长时间使用5-氟尿嘧啶会导致化疗患者对该药物耐受而不能充分发挥其抗肿瘤作用。细胞因子在肿瘤耐药中扮演着重要的作用,而它们大部分的机制都还是未知的。大量文献显示,细胞因子TIMP-2与结直肠癌患者的预后密切相关。目的:研究TIMP-2对5-Fu耐药结直肠癌的影响,探讨其可能存在的影响机制及潜在的临床治疗应用。方法:我们使用了细胞因子阵列,发
论文部分内容阅读
5-氟尿嘧啶（5-Fu）是治疗结直肠癌的一线化疗药物。然而,长时间使用5-氟尿嘧啶会导致化疗患者对该药物耐受而不能充分发挥其抗肿瘤作用。细胞因子在肿瘤耐药中扮演着重要的作用,而它们大部分的机制都还是未知的。大量文献显示,细胞因子TIMP-2与结直肠癌患者的预后密切相关。目的:研究TIMP-2对5-Fu耐药结直肠癌的影响,探讨其可能存在的影响机制及潜在的临床治疗应用。方法:我们使用了细胞因子阵列,发现基质金属蛋白酶组织抑制剂2（TIMP-2）在5-Fu耐药的结直肠癌患者中高表达。接下来,我们使用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测结直肠癌患者中的TIMP-2的表达水平。结直肠癌患者的预后情况使用无病生存期（DFS）和总生存期（OS）来评估。此外,我们还使用CCK-8检测结直肠癌细胞活性,并在细胞水平通过增加TIMP-2浓度以及敲减TIMP-2的表达在细胞水平验证TIMP-2对5-Fu耐药的影响。蛋白免疫印迹实验（Western Blotting）用来检测ERK1/2,ERK5,p-ERK1/2和p-ERK1/2的蛋白表达水平。结果:我们发现在结直肠癌患者体内TIMP-2的高水平表达预示着更差的预后。此外,在5-Fu耐药的病人来源的异种移植瘤模型（PDX）中,我们也发现了TIMP-2的表达水平在耐药小鼠的血清和肿瘤样本中表达升高。更重要的是,我们证明了一种自分泌的机制:升高的TIMP-2蛋白水平通过不间断地激活ERK/MAPK信号通路来维持结直肠癌细胞对5-Fu的耐药。在结直肠癌患者中,使用抗TIMP-2抗体或者ERK/MAPK抑制剂U0126来抑制TIMP-2-ERK/MAPK信号通路可以抑制5-Fu耐药。结论:靶向TIMP-2-ERK/MAPK可能为攻克结直肠癌化疗中出现的5-Fu耐药提供新的治疗策略。
其他文献
目的 对比观察SandersⅢ型跟骨骨折治疗中经皮撬剥复位固定与扩大外侧入路钢板固定的疗效。方法 采用回顾性分析方法，选取2020年1月至2022年1月三亚中心医院收治的60例SandersⅢ型跟骨骨折患者为观察对象，根据不同治疗方法分为研究组（n=30）与对照组（n=30）。研究组行经皮撬剥复位固定治疗，对照组行扩大外侧入路钢板固定治疗。比较两组患者手术前后跟骨放射学指标[跟骨宽度、跟骨高度、跟
将水翼船翼柱衬套外圆面设计成圆锥面，有利于工作状态时，翼柱自位球轴承球体内孔与衬套之间保持均匀的间隙，使润滑充分，磨损减少。
＜正＞自“能力作风建设年”活动开展以来，汤原农场有限公司党委高标准定位、高位引领、高效推进，牢固树立转作风、提效能、促发展、公司上下一盘棋意识，形成“人人敢担当、事事马上办”的工作氛围，压实“双岗双责”，共同研判难点堵点，督导检查作风建设盲点弱项，形成能力作风整治工作合力。公司纪委以“能力作风建设年”活动为契机，严标准、高要求，在快、严、实上下功夫，推进能力作风建设见行见效。
问题提出是新时代培养创新型人才的需要,是高中数学课程标准的要求,有利于学生化被动学习为主动学习,深化学生主体地位,有利于学生思维发展和创新意识的培养,问题提出在高中数学教学中的开展值得被重视。通过文献分析法全面梳理国内外现有文献成果,明确研究进程、进行概念界定、确定理论依据。选取岳阳市和长沙市的部分高中师生进行问卷调查和访谈,了解高中数学教学中问题提出的现存问题,探讨解决现存问题的策略:关注教师专
目的 探讨不同炮制方法对路路通饮片中路路通酸含量的影响。方法 取路路通原药材500 g，按北京、福建、上海、湖北、江西等5个地区炮制规范中的方法分别炮制100 g，采用高效液相色谱法（HPLC-ELSD）测定炮制后路路通饮片中路路通酸的含量。结果 方法学验证结果显示路路通酸的进样量在0.822～4.108μg与峰面积呈良好的线性关系；重复性实验RSD为1.02%；稳定性实验RSD为0.45%；平均
＜正＞习近平总书记在主持中共中央政治局第三十次集体学习时强调：“要深刻认识新形势下加强和改进国际传播工作的重要性和必要性，下大气力加强国际传播能力建设，形成同我国综合国力和国际地位相匹配的国际话语权，为我国改革发展稳定营造有利外部舆论环境，为推动构建人类命运共同体作出积极贡献。”国际传播能力，简言之，就是国际传播中的舆论宣传能力，
背景：近年来研究表明，miRNA在骨代谢机制下对股骨头坏死具有明显影响，深入该方向的研究对股骨头坏死的防治具有重要意义。目的：查阅国内外相关文献，从miRNA在骨代谢机制下直接或通过相关信号通路作用于股骨头坏死的作用机制来综述其对股骨头坏死进程影响的研究进展，为防治股骨头坏死提供思路与借鉴。方法：以2011-2022年相关文献为时间点，以“miRNA、股骨头坏死、骨代谢机制、信号通路、实验”为中文
＜正＞引言在实现人类文明共同体的今天,中药向现代化产业发展成为必然。本文通过对现代化中药发展的背景、意义、问题及政策及相关问题进行简单的阐述,用最直接的方式表明中药现代化的发展趋势以及在发展过程中所遇到的相关问题,从某种意义上讲,能够将传统的中医药技术与飞速发展的现代化文明技术相结合,从而更好、更高效的发挥中药保障人类健康的目标。