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研究背景与目的:心律失常(cardiac arrhythmias)是临床上常见的疾病。主要表现为心跳过快,过慢,不规则或活动顺序紊乱,常见者有心动过速,过缓,过早搏动,心房和心室扑动或颤动以及房室传导阻滞等形式。心律失常的发生常与细胞内离子稳态的破坏有关。其中钾离子是人体内重要的阳离子,机体内钾浓度的稳定对维持细胞功能及人体生命至关重要。低钾血症对心脏的影响最为重要和突出。急性心肌缺血缺氧及应用洋地黄过量的病人,常伴有心肌细胞内钾的明显丢失,容易发生致命性心律失常或猝死。1,6-二磷酸果糖(FDP)是细胞内糖代谢中间产物,能维持糖酵解,保证缺血、缺氧等病理状态下心肌细胞的能量供应,还具有稳定细胞膜,维持离子泵的正常功能,抑制氧自由基产生等作用。新近大量文献报道二磷酸果糖可以进入细胞内。但1,6-二磷酸果糖能否促进钾离子进入细胞,维持细胞内离子稳态,从而减轻急性心肌缺血、缺氧及应用洋地黄过量所致心律失常的发生率却未见报道。为此,用钾离子取代1,6-二磷酸果糖钠盐的钠离子而获得果糖二磷酸钾盐(Potassium Fructose Diphosphate,FDPK),推测其对心律失常可能有良好的治疗效果。因此, 重庆医科大学硕十学位论文本实验研究了果糖二磷酸钾盐对冠脉结扎大鼠缺血再灌注心律失常和哇巴因诱导豚鼠心律失常的保护作用,并试图阐明果糖二磷酸钾盐抗心律失常的作用机制。 方法:本实验建立了大鼠冠状动脉结扎缺血再灌注模型、哇巴因诱导豚鼠心律失常模型及家兔低钾血症模型,探讨了果糖二磷酸钾盐对心肌缺血再灌注心律失常、哇巴因诱导豚鼠心律失常的保护作用及其机理。 结果:(l)果糖二磷酸钾盐能明显降低大鼠冠状动脉结扎缺血再灌注模型心律失常评分,其作用优于1,6一二磷酸果糖、氯化钾。(2)果糖二磷酸钾盐能提高缺血再灌注模型的+即/dtmax、一dP/dtmax、LVSP,降低LVEDP;其作用明显优于1,6一二磷酸果糖、氯化钾。(3)果糖二磷酸钾盐能降低缺血再灌注模型血清肌酸激酶(CK)与乳酸脱氢酶 (LDH)活性,降低缺血区心肌组织中肌酸激酶(CK)与乳酸脱氢酶 (LDH)活性,其作用明显优于1,6一二磷酸果糖、氯化钾。(4)果糖二磷酸钾盐能增加Na+,K气灯Pase、eaZ气灯Pase、Mg,+~ATpase和超氧化物岐化酶(S OD)活性,降低脂质过氧化物(MDA)含量。(5)果糖二磷酸钾盐能显著提高哇巴因诱发豚鼠出现vP、vT、vF、CA时哇巴因的阂剂量,其作用优于1,6一二磷酸果糖、氯化钾。(6)果糖二磷酸钾盐能明显增加低钾血症家兔外周血淋巴细胞内钾浓度,其作用明显优于生理盐水、氯化钾(p<0.01),与门冬氨酸钾镁相比,无显著性差异(p>0.05)。表明果糖二磷酸钾盐能促进钾离子进入细胞内。这 重庆医科大学硕十学位论文可能是果糖二磷酸钾盐抗心律失常的作用机理之一。 结论:(l)果糖二磷酸钾盐对大鼠心肌缺血再灌注心律失常有明显的保护作用。(2)果糖二磷酸钾盐对哇巴因诱导豚鼠心律失常有明显的保护作用。(3)果糖二磷酸钾盐能明显改善心肌缺血再灌注时的血流动力学变化,能增加ATP酶活性并有明显的抗氧自由基活性的作用,并对缺血心肌有明显的保护作用。(4)果糖二磷酸钾盐具有促进钾离子进入细胞内的作用。