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膀胱肿瘤是泌尿系最常见的肿瘤。90%以上是移行上皮细胞癌,其中80%以上是无浸润的浅表性癌。初次治疗后5年复发率高达50%~90%,其中10%~20%转变成浸润性癌[1]。早期诊断和对复发的早期预测显得极为重要。长期以来,尿细胞学和膀胱镜检一直是膀胱癌的主要检查方法,但前者敏感性太低,后者是有创检查,频繁检查使病人感到十分痛苦。寻找新的瘤标,以早期检测出临床隐匿性膀胱癌并延长膀胱镜检的间隔时间,即寻找特异性和敏感性均佳的瘤标是提高膀胱癌诊断水平,降低死亡率的关键,具有重要的临床价值。近年来的研究发现核基质蛋白22(NMP-22)和透明质酸(HA)是有潜力的膀胱癌瘤标。研究认为尿NMP-22检测具有较高的敏感性,但也有人持不同意见。应用尿HA检测诊断膀胱癌存在较大的争议。上述两种膀胱癌瘤标的系统性比较尚缺乏研究。因此,本实验应用酶联免疫吸附试验(ELISA)、放射免疫等技术,对膀胱癌病人、泌尿系良性疾病病人和健康志愿者进行尿NMP-22、尿HA检测和尿细胞学检查,以膀胱镜检+活检为金标准,比较这3种无创检测方法在膀胱癌诊断中的价值。目的探讨NMP-22和HA诊断膀胱癌的临床应用价值。探讨NMP-22、HA和尿脱落细胞学检查对膀胱癌诊断价值的对比。方法应用酶联免疫方法和放射免疫方法分别测定35例膀胱癌患者,20例泌尿系良性疾病患者,10例健康志愿者尿NMP-22和HA水平;35例膀胱癌患者,20例泌尿系良性疾病患者,10例健康志愿者均行尿脱落细胞学检查。将35例膀胱移行细胞癌分为Tis~T128例、T2~T47例。膀胱镜检查前取尿样分别进行NMP-22、HA和脱落细胞学检测,分析比较3种方法的敏感性、特异性、阳性和阴性预测价值。结果实验组、对照组和健康志愿组的NMP-22中位值分别是33.8U/mL,7.8U/mL和4.8U/mL,实验组明显高于对照组和健康志愿组(P<0.01)。不同临床分期的NMP-22无显著性差异(P>0.05),膀胱癌病理分级与NMP-22具有中度正相关关系(rs=0.651,P<0.001);实验组、对照组和健康志愿组的HA平均含量分别为(376.8±50.4)ng/ml、(128.5±16.2)ng/ml和(80.7±22.8)ng/ml,实验组明显高于对照组和健康志愿组(P<0.01)。Tis~T1组HA平均含量与T2~T4之间差异有显著意义(P<0.01)。膀胱癌病理分级与HA具有正相关关系(rs=0.672,P<0.001);尿NMP-22检测诊断膀胱癌的敏感性、特异性、阳性、阴性预测值分别为62.9%、80.0%、78.6%、64.9%,NMP-22检测诊断膀胱癌的敏感性各分级和分期中差异无显著性意义(P>0.05);尿HA检测膀胱癌的敏感性、特异性、阳性、阴性预测值分别为68.6%、76.7%、77.4%、67.7%,G2、G3级组HA检测敏感性比G1明显增高(P<0.01),但G2、G3间差异无显著性意义(P>0.05);尿细胞学检查诊断膀胱癌的敏感性、特异性、阳性、阴性预测值分别为20.0%、96.7%、87.5%、50.9%;尿NMP-22,尿HA检测诊断膀胱癌的敏感性均明显高于尿细胞学检查,特异性低于尿细胞学检查;尿NMP-22和HA联合检测诊断膀胱癌的敏感性为88.4%。结论NMP-22和HA检测技术简单,有较高的敏感性和特异性,可作为早期诊断膀胱癌的较好的肿瘤标记物。(1)NMP-22和HA作为肿瘤标记物对膀胱癌的诊断具有一定的意义。(2)尿NMP-22含量和HA含量的高低与膀胱癌的病理分级有一定程度的关系。(3)对于初发性膀胱癌尿NMP-22临界值确定为10×103U/L较合适。(4)尿NMP-22和HA比尿脱落细胞学检查具有较高的敏感性。(5)NMP-22对各分级和分期膀胱癌敏感性无显著性差异,HA对G2、G3级的敏感性比G1明显增高。(6)尿NMP-22和HA联合检测能提高诊断膀胱癌的敏感性。