目的:胆管癌作为一种恶性程度较高的肿瘤,由于其早期易转移和对化疗或者放疗的不敏感,导致患者预后较差。很多数据表明N-myc下游调节基因2（NDRG2）作为抑癌基因参与了多种癌症的发生与发展过程。但是,NDRG2在胆管癌中发挥的具体作用及其扮演的角色仍不清楚,有待我们进行进一步研究明确。初步研究表明,NDRG2异常表达于胆管癌中。因此,我们推测NDRG2异常表达可能与胆管癌的发生和发展有关。本研究旨在探讨NDRG2在胆管癌发生和发展中的生物学作用及其作用机制。方法:生物信息学分析验证NDRG2差异性表达。通过收集未行术前治疗的胆管癌及正常组织样本,进行实时荧光定量PCR（Quantitative Real-time PCR,qPCR）、蛋白免疫印迹法（Western blot）和免疫组织化学检测（Immunohistochemistry,IHC）实验的逐一检测,分析NDRG2在上述两类行手术切除的组织样本中的表达水平差异。并探究了NDRG2表达水平与临床胆管癌患者病理学因素之间的关系。对比正常胆管上皮细胞筛选在胆管癌细胞系内表达水平最低的胆管癌细胞FRH0201作为本课题的细胞内实验的主要研究对象。通过转染p Lent-U6-GFP-Puro-NDRG2构建稳定高表达NDRG2的胆管癌细胞FRH0201,分别使用qPCR和Western blot实验完成其表达水平及转染效率的验证。利用构建完成的稳定过表达NDRG2的胆管癌细胞及其阴性对照组细胞,分别进行CCK-8实验和克隆形成实验检测在胆管癌细胞内过表达NDRG2对其生长能力的影响;同时,利用构建完成的稳定过表达NDRG2的胆管癌细胞及其阴性对照组细胞,分别进行细胞侵袭和迁移能力的检测:划痕实验、Transwell迁移和侵袭实验检测在胆管癌细胞内过表达NDRG2基因对细胞迁移和侵袭能力的影响。在完成细胞内功能实验的同时,进一步研究NDRG2下游上皮-间质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）相关基因调控的作用,通过qPCR及Western blot实验分析与对照组相比NDRG2对EMT相关指标E-cadherin和Vimentin表达水平的调控作用。结果:首先,通过TCGA数据库分析证实了NDRG2在胆管癌及正常组织中的差异性表达。随后通过qPCR和Western blot实验分析结果显示:与阴性对照组（正常胆管上皮组织）相比,在我们术前收集的胆管癌组织中NDRG2呈现出异常表达的状态,整体低于正常组织的表达水平。结合临床病理学因素分析提示发现NDRG2水平与淋巴结转移、血管侵犯、糖类抗原19-9水平及临床TNM分期呈负相关。qPCR实验证实与人肝内胆管上皮细胞HIBEpi C相比,各类胆管癌细胞系如:QBC939、FRH0201、RBE均呈较低水平表达。其中FRH0201表达含量最低,通过建立稳定NDRG2过表达水平的FRH0201-p Lent-NDRG2胆管癌细胞,完成的胆管癌细胞增殖实验证实通过p Lent载体在胆管癌细胞内过表达NDRG2具有抑制细胞增殖能力的作用,胆管癌细胞迁移和侵袭实验表明在胆管癌细胞内过表达的NDRG2具有抑制细胞迁移和侵袭能力的作用。最后,我们通过qPCR及Western blot实验发现NDRG2表达与EMT相关基因表达变化情况存在相关性:过表达NDRG2可以增加EMT指标中上皮标志物因子E-cadherin表达水平,同时降低间质标志物因子Vimentin的表达水平。结论:通过本课题的进行,我们证实了NDRG2作为差异性表达基因在胆管癌组织中表达下调,并探究了NDRG2表达与临床患者病理学因素之间的联系,过表达NDRG2基因后,人胆管癌FRH0201细胞株的增殖、迁移及侵袭能力显著受到抑制,细胞中的上皮标志物E-cadherin的表达水平显著上调,而间质标志物Vimentin则相反,由此推测其可能会抑制EMT的发生。因此,我们认为NDRG2可能作为胆管癌患者临床治疗的潜在新靶点。