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目的:
探讨NGAL在乳腺浸润性导管癌(IDC)中的表达模式及其临床意义。
方法:
收集2006年7月~2007年8月间我院住院手术的乳腺癌改良根治标本56例。应用免疫组织化学(IHC)及RT-PCR方法,分别检测NGAL mRNA和蛋白在乳腺浸润性导管癌、对应癌旁正常组织、转移性淋巴结中的表达,分析NGALmRNA和蛋白在IDC中的表达模式以及与临床病理特征的相关性。
结果:
1.免疫组织化学(IHC)分析:
1.1 NGAL蛋白在乳腺浸润性导管癌和癌旁正常组织中的表达:
免疫组织化学染色显示NGAL蛋白定位于细胞浆,呈棕黄色染色,在乳腺癌、癌旁正常组织中都有表达,但在癌旁正常组织表达很弱(+)。在乳腺癌导管腔内可见较多NGAL蛋白分泌。NGAL蛋白在56例乳腺癌组织中34例阳性表达,阳性率为60.7%(34/56),在53例对应癌旁正常组织中3例阳性表达,均为低表达(+),阳性率为5.7%(3/53)。NGAL蛋白在乳腺癌组织阳性表达率显著高于对应癌旁正常组织,差异有统计学意义(P<0.001)。
1.2 NGAL蛋白表达与乳腺浸润性导管癌临床病理特征的关系:
NGAL蛋白阳性表达与乳腺浸润性导管癌淋巴结转移、HER-2表达呈正相关(P<0.05),与ER表达呈负相关(P<0.05),而与年龄、肿瘤大小、组织学分级、TNM分期、PR状态无明显相关(P>0.05)。
2.RT-PCR分析:
2.1 NGAL mRNA在乳腺浸润性导管癌和癌旁正常组织中的表达:
在IDC组织和癌旁正常组织中NGAL mRNA都有表达。在56例IDC组织中,NGAL mRNA的中位表达量(Median)为0.517,四分位数间距为0.378~0.572。在53例癌旁正常组织中,NGAL mRNA的中位表达量为0.041,四分位数间距为0.012~0.122。NGAL mRNA在IDC组织中相对表达量显著高于对应癌旁正常组织,差异有统计学意义(P<0.001)。
2.2 NGAL mRNA表达与乳腺浸润性导管癌临床病理特征的关系:
NGAL mRNA阳性表达与IDC淋巴结转移、HER-2表达呈正相关,与ER、PR表达呈负相关(P<0.05),而与年龄、肿瘤大小、组织学分级、TNM分期无明显相关(p>0.05)。
3.乳腺浸润性导管癌中NGAL mRNA表达与NGAL蛋白表达的相关性:
在NGAL蛋白阳性表达组NGAL mRNA相对表达量0.558(0.522-0.648),NGAL蛋白阴性表达组NGAL mRNA相对表达量0.375(0.236-0.427)。NGAL蛋白阳性表达组NGAL mRNA相对表达水平显著高于阴性组,差异有统计学意义(P<0.05)。
IDC组织中NGAL mRNA高表达与NGAL蛋白表达显著相关,Spearman相关系数为0.585,Kappa值为0.571,一致性较高。
4.乳腺浸润性导管癌转移性淋巴结中NGAL蛋白表达:
在原发灶为NGAL蛋白阳性表达的5例转移性淋巴结中,NGAL蛋白也呈阳性表达,而在原发灶为NGAL蛋白阴性表达的5例转移性淋巴结中,NGAL蛋白表达均为阴性。IDC原发灶中NGAL蛋白与对应转移性淋巴结中NGAL蛋白表达一致。
结论:
1.NGAL mRNA和蛋白在乳腺浸润性导管癌组织中表达上调,显著高于对应癌旁正常组织。
2.NGAL蛋白和mRNA高表达均与乳腺浸润性导管癌淋巴结转移、HER-2呈正相关,与ER表达呈负相关。NGAL蛋白和mRNA高表达的乳腺浸润性导管癌其生物学恶性度较高,容易发生淋巴结转移,可能对内分泌治疗不敏感,应给予更积极的治疗。NGAL蛋白和mRNA检测可用以指导乳腺癌患者危险度分层。
3.同一IDC组织中NGAL mRNA和蛋白的表达呈正相关,一致性较高。
4.乳腺浸润性导管癌原发灶中NGAL蛋白与对应转移性淋巴结中NGAL蛋白表达一致。
5.临床标本中NGAL检测在乳腺癌早期诊断,病情监测,预后判断中可能具有潜在临床应用价值。