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目的:研究葛根芩连汤干预非酒精性脂肪肝炎(Nonalcoholic steatohepatitis,NASH)小鼠的作用及其与肠-肝轴有关的机制。方法:1.雄性C57BL/6小鼠59只,6周龄,适应性饲养两周,以随机数字表法将其分为正常对照组、模型组、葛根芩连汤低剂量组、葛根芩连汤高剂量组四组,分笼饲养在温度22-28℃动物室内。除正常对照组予以普通饲料外,模型组予以高脂饲料联合葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodiuln,DSS),12周建立NASH模型;葛根芩连汤组在造模的同时分别予以葛根芩连汤8g/kg/d,16g/kg/d干预。2.每日观察小鼠的一般情况,每周称取小鼠体重一次。实验结束后,检测血清总胆固醇(Total Cholesterol,TC),甘油三酯(Triglyceride,TG),高密度脂蛋白胆固醇(High-density lipoprotein cholesterol,HDL-C),低密度脂蛋白胆固醇(Low density lipoprotein cholesterol,LDL-C),内毒素(Lipopolysaccharide,LPS)水平;通过HE染色方法观察小鼠肝组织的病理学变化,Western blotting方法测定肠道组织紧密连接蛋白ZO-1、Occludin、Claudin-1,趋化因子受体CX3CR1的蛋白表达,以及通过16S微生物群落多样性分析小鼠肠道菌群丰度及多样性的变化。结果:1.模型组较正常对照组体重及肝指数显著升高(P<0.05),肝重有所升高(P>0.05);与模型组对比,葛根芩连汤高、低剂量组体重、肝指数显著降低(P<0.05),肝重有所下降(P>0.05)。2.HE染色结果:模型组脂质沉积以及炎细胞浸润明显;葛根芩连汤高、低剂量组脂肪变性程度明显减轻,脂滴数量、炎性细胞浸润均减少。3.血清检测:与正常相比,模型组血清TG、TC、LDL-C、LPS水平显著升高(P<0.05);与模型组相比,葛根芩连汤高低剂量组血清TG、LDL-C水平显著下降(P<0.05),葛根芩连汤低剂量组血清TC、LPS水平降低(P<0.05)。4.Western blot结果:较之正常对照组,模型组肠道组织内ZO-1、Occludin、Claudin-1、CX3CR1蛋白表达均明显下降(P<0.05);葛根芩连汤高低剂量组肠道组织内ZO-1、Occludin、Claudin-1、CX3CR1蛋白表达明显高于模型组(P<0.05)。5.肠道菌群结果:NASH模型组较正常组Chao指数、Shannon指数、Observed_otus指数下调,而ACE指数和Simpson指数上调(P>0.05);葛根芩连汤高剂量组与模型组相比,Chao指数、Shannon指数、ACE指数有一定的上升,Simpson指数有所下降(P>0.05),葛根芩连汤低剂量组与模型组相比无明显变化。在不平分类水平上,模型组较正常组厚壁菌门、变形菌门、放射菌门、脱硫弧菌属、颤杆菌属、Butyricicoccus属、脱硫弧菌科、瘤胃菌科比例均显著升高(P<0.05),拟杆菌门、拟杆菌属比例有改善的趋势(P>0.05);葛根芩连汤高、低剂量组与模型组相比,均有改善的趋势。结论:葛根芩连汤对NASH小鼠具有防治作用,其机制可能在于调节脂质代谢的同时,通过肠-肝轴的途径,改善肠道微环境和保护肠屏障的作用,降低肠道通透性,进而降低了血清内毒素水平和低度炎症状态,起到改善NASH的药理作用。