儿童肾病综合征糖皮质激素受体mRNA表达与糖皮质激素治疗的研究

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目的:观察儿童原发性肾病综合征(primary nephrotic syndrome, PNS)治疗过程中糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor, GR)亚型GRa、GRβ的mRNA表达水平,探讨GRα和GRβ与儿童PNS的关系。通过GRα和GRβ的mRNA表达变化及各项临床指标的变化来评价三种糖皮质激素(glucocorticoid, GC)类药物对儿童PNS的疗效。方法:研究对象为天津市儿童医院2008年11月-2009年10月收治的55例初治PNS患儿,随机分为三组,泼尼松组(A组n=17),曲安西龙组(B组n=20),甲基泼尼松龙组(C组n=18);以20名儿童为对照。PNS组分别在GC应用0周、4周、8周时取血,通过半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测外周血单个核细胞(PBMCs)中GRα和GRβ的mRNA表达水平,同时检测PNS组血浆胆固醇(Cho)、血浆白蛋白(Alb)、24小时尿蛋白定量(24hUP)的变化,监测患儿体重、血压、睡眠、饮食等各项临床指标,并记录激素治疗反应,随访转归情况。结果:1.GRα和GRβ的mRNA表达水平的变化1)PNS组和对照组相比GRα和GRβ的mRNA水平变化a)GC治疗0周时,PNS患儿GRα低于正常儿童,差异有统计学意义(P<0.05);GRβ高于正常儿童,差异有统计学意义(P<0.05)。b)PNS患儿GRα表达在GC治疗4周比0周降低,治疗8周比4周升高,差异有统计学意义(P<0.05);随着GC的治疗,PNS患儿GRβ表达在治疗4周比0周升高,治疗8周比4周升高,差异有统计学意义(P<0.05)。2)各PNS组GRα和GRβ的mRNA水平的变化a) GC治疗0周时,A、B、C三组的GRα和GRβ的mRNA水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。b)GC治疗4周时,A组和B组的GRα比较差异无统计学意义(P>0.05),C组高于A组和B组,差异有统计学意义(P<0.05);GC治疗8周,A组和B组的GRα比较差异无统计学意义(P>0.05),C组高于A组和B组,差异有统计学意义(P<0.05)。c)GC治疗4周时,C组和B组的GRβ比较差异无统计学意义P>0.05);C组和B组均低于A组,差异有统计学意义(P<0.05);GC治疗8周,C组和B组的GRβ比较差异无统计学意义(P>0.05);C组和B组均低于A组,差异有统计学意义(P<0.05)。3)PNS患儿GC耐药6例,在GC治疗0、4、8周时,其GRα均低于GC敏感患儿,GRβ均高于GC敏感患儿,差异有统计学意义(P<0.05)。2.各项生化指标的变化随着GC治疗,所有PNS患儿的血浆胆固醇均降低;血浆白蛋白上升;24小时尿蛋白定量降低,差异有统计学意义(P<0.05)。1)Cho:三组PNS组差异无统计学意义(P>0.05)。2) Alb:GC治疗4周时,C组和B组比较差异无统计学意义(P>0.05);C组和B组均高于A组,差异有统计学意义(P<0.05);GC治疗8周,C组和B组差异无统计学意义(P>0.05);C组和B组均高于A组,差异有统计学意义(P<0.05)。3) 24hUP:GC治疗4周时和治疗8周时,C组和B组比较差异无统计学意义(P>0.05);C组和B组均低于A组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:1.PNS患儿,PBMCs中GRα和GRβ的mRNA表达存在异常,其表达的紊乱可能是造成GC耐药的原因之一。2.GC对PNS患儿的治疗,可以调节PBMCs中GRα和GRβ的mRNA表达,不同的GC调节其变化的程度不同,可根据调节水平来评价GC的疗效。3. RT-PCR方法可应用于临床检测PBMCs中GRα和GRβ的mRNA表达,指导PNS患儿的GC选择,评价治疗效果,预测治疗反应及转归。4.口服甲基泼尼松龙片可应用于初治PNS患儿的治疗;甲基泼尼松龙,曲安西龙对PNS患儿的治疗疗效优于泼尼松。
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