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盆腔器官脱垂(Pelvic organ prolapse,POP)是由于盆底肌肉和筋膜组织等盆底支持结构的薄弱而导致的盆腔器官脱离原本解剖位置而引起的一种疾病,包括子宫脱垂、阴道前壁膨出、阴道后壁膨出等为主的一组妇科疾病,对女性的身心健康、人际关系、性生活等产生严重的影响。目前已知的盆底支持结构损伤的高危因素主要有妊娠、阴道分娩、年龄、便秘、慢性咳嗽、肥胖、绝经状态、先天畸形等,然而其确切的损伤机制尚不十分清楚,可能包括盆底提供支持力量的肌肉、胶原结缔组织和神经血管的损伤等。近年来,随着对盆底功能障碍性疾病(Pelvic floor dysfunction,PFD)发病高危因素的深入了解,盆底支持结构的神经损伤机制成为了研究新的热点。已有研究证实POP存在盆底神经损伤和肽类神经递质异常,同时盆底肌肉普遍存在失神经支配现象,揭示了盆底神经损伤机制与POP的发生发展密切相关。神经生长因子(Nerve growth factor,NGF)是神经营养因子家族成员之一,具有稳健的调节突触信号传输的突触营养作用,对不同时期神经元的存活、分化、生长及损伤后的修复和再生都有着十分重要的作用。根据NGF表面糖蛋白与凝集素结合能力的不同,可将其受体分为高亲和力酪氨酸激酶受体A(Tyrosine kinase A,TrkA)和低亲和力p75神经营养素受体(p75 neurotrophin receptor,p75NTR),其中 TrkA一般介导正性信号,如促进神经细胞生长;而p75NTR以诱导神经细胞凋亡为主。二者具有各自的信号传导通路,但当其共表达时,又彼此互相影响,产生不同的生物学效应。目的本研究通过检测NGF、p75NTR、TrkA在阴道前壁组织中的表达情况,探讨神经生长因子及其受体与POP的关系,为其诊断、治疗与早期预防提供新的思路。材料与方法1.研究对象选取郑州大学第三附属医院妇科病区2019年01月至2019年10月收治的30例合并阴道前壁膨出的POP患者,均行阴道前壁修补或前盆底重建术。根据POP-Q评分分为两组,其中POP-Q Ⅱ度组共14例,POP-QⅢ-Ⅳ度组共16例;同期行子宫全切术的同年龄段非癌性、非盆底功能障碍性疾病患者20例为对照组。各组患者的一般资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。所选患者均已自然绝经(绝经年限≥2年),近3个月内无全身应用激素类药物,无神经、呼吸系统疾病、结缔组织病、功能性卵巢肿瘤等。获郑州大学第三附属医院伦理委员会批准,术前患者知情,自愿签署知情同意书,术中取近穹窿部位阴道前壁全层组织,约1.0cm× 1.0cm大小。2.实验方法采用RT-PCR检测阴道前壁组织中NGF、p75NTR、TrkA的mRNA表达量;采用免疫组织化学染色检测NGF、p75NTR、TrkA的蛋白表达情况。3.统计学分析采用SPSS 21.0软件进行统计分析。计量资料采用均数±标准差(x±s)表示。组间比较采用两独立样本t检验。P<0.05为差异有统计学意义。结果1.患者一般资料对照组、POP-Q Ⅱ度组和POP-Q Ⅲ-Ⅳ度组,三组患者的年龄、产次、BMI、绝经时间进行比较,差异无统计学意义(P>0.05)2.RT-PCR结果对照组中NGF、p75NTR、TrkA三者mRNA表达量分别为0.98±0.08,0.85±0.06,0.92±0.08;POP-Q Ⅱ 度组中为0.47±0.07,0.79±0.05,0.43±0.04;POP-Q Ⅲ-Ⅳ度组中为0.41±0.03,0.53±0.04,0.25±0.19,差异有统计学意义(P<0.05)。NGF、p75NTR、TrkA在POP患者阴道前壁组织中的mRNA表达量均少于对照组。3.RT-PCR结果中,对照组、POP-Q Ⅱ度组、POP-Q Ⅲ-Ⅳ度组中p75NTR/TrkA比值分别为0.92,1.84,2.12,POP组p75NTR/TrkA比值较对照组增大。4.免疫组化结果阴道前壁组织中NGF染色呈红棕色,p75NTR、TrkA呈棕褐色。运用ImageJ软件在低倍镜(×100)下测定免疫组化染色结果的阳性百分比。对照组中NGF、p75NTR、TrkA三者阳性百分比分别为6.59±0.55,6.04±0.68,6.44±0.48;POP-Q Ⅱ度组中为4.93±0.55,5.17±0.46,4.50±0.54;POP-QⅢ-Ⅳ度组中为2.82±0.32,4.17±0.41,2.15±0.48,差异有统计学意义(P<0.05)。结论NGF及其受体p75NTR和TrkA在POP患者阴道前壁组织中表达减少,同时p75NTR/TrkA比例的变化,表明POP患者的阴道前壁组织中可能存在神经纤维及相关神经肽的减少,NGF及其受体可能参与了 POP的发生和发展。