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目的:探讨表皮生长因子受体抑制剂Erlotinib(TarcevaTM,OSI-774)单药应用或与化疗药物5-氟尿嘧啶(5-Fluorouracil,5-Fu)、紫杉醇(Paclitaxel,PTX)两联应用对人胃腺癌细胞株SNU-1增殖和凋亡的影响。方法:表皮生长因子受体抑制剂Erlotinib单药或与5-Fu、PTX两联作用于人胃癌细胞株SNU-1后,四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测细胞增殖抑制情况,计算联合指数(Combination index,CI)用以分析联合用药时各药物之间的相互作用。用膜联蛋白-V(Annexin-V)和碘化丙啶(PI)双染色及流式细胞仪检测细胞凋亡,Western印迹法检测早期凋亡蛋白多腺苷二磷酸核糖聚合酶[Poly(ADP-ribose)polymerase,PARP]。结果:Erlotinib单独应用或与5-Fu、PTX联合应用对SNU-1细胞株的生长抑制作用随着剂量的增加以及作用时间的延长而增强。Erlotinib+PTX的联合指数<Erlotinib+5-Fu的联合指数<0.8,提示Erlotinib与5-Fu、PTX协同抑制SNU-1细胞生长,Erlotinib+PTX的协同作用强于Erlotinib+5-Fu。流式细胞仪检测显示Erlotinib (50μmol/L)、5-Fu(15μmol/L)和PTX(0.5μmol/L)作用72h后细胞凋亡率分别为23.2%±3.1%、39.7%±3.5%和56.6%±4.1%,显著高于对照组的7.6%±1.2%(P<0.05),联合用药组的细胞凋亡率Erlotinib+5-Fu为49.1%±2.7%、Erlotinib+PTX为62.7%±4.3%,显著高于单一用药组(P<0.05)。Erlotinib单一用药或与5-Fu、PTX联合用药后与对照组相比89kD的PARP裂解片段增加。结论:Erlotinib具有抑制SNU-1胃癌细胞增殖的作用。Erlotinib单独应用或与5-Fu、PTX联合应用时的抗胃癌作用呈剂量依赖性和时间依赖性。SNU-1细胞对三种药物的敏感性顺序为PTX>5-Fu>Erlotinib。Erlotinib通过活化Caspase-3,降解多腺苷二磷酸核糖聚合酶,使其丧失DNA修复功能,促进细胞凋亡。Erlotinib与5-Fu、PTX具有协同抗胃癌作用,Erlotinib+PTX的协同作用强于Erlotinib+5-Fu。