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目的 探讨ADP-核糖基化样因子15(ADP-ribosylation factor-like 15,ARL15)和脂联素两个基因的3个单核苷酸多态性(SNPs)联合作用与延边朝鲜族2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)的关系。方法采用病例对照设计,随机选择144例T2DM患者以及葡萄糖耐量正常(NGT)对照人群140例,使用单碱基延伸方法检测ARL15基因的rs26770(A/G)和脂联素基因的rs1501299(C/A)及rs2241766(T/G)的基因型；采用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)法检测空腹血浆的ARL15(PARL15)、脂联素(PA)和胰岛素(INS)水平,同时检测生理生化指标[体重、身高、腰臀比、空腹血糖(FPG),总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]。结果1.3个SNPs等位基因频率、基因型频率在NGT组、T2DM组之间均符合Hardy-Weinberg平衡定律(P>0.05),但未发现T2DM组与NGT组之间等位基因频率和基因型频率存在显著性差异(P>0.05)。2.联合基因型分析发现(rs26770、rs1501299和rs2241766)GG-AA-TT联合基因型在T2DM组频率(5.6%)明显高于NGT组(0.0%),两组差异具有统计学意义(P<0.05)。3.T2DM患者的PA含量显著低于NGT组,而PARL15含量显著高于NGT组,差异有统计学意义(P<0.05)。4.3个SNP的基因型与临床指标关联分析结果首次发现：延边朝鲜族NGT组内脂联素基因rs2241766-TT基因型者PA水平显著低于GG+GT基因型,而TG水平显著高于GG+GT基因型(P<0.05),呈现显性遗传模式；而ARL15基因rs26770-GG基因型者HDL-C低于AA+AG基因型者(P<0.05),在T2DM组内ARL15基因rs26770-GG基因型者BMI低于AA+AG基因型者(P<0.05),而PA高于AA+AG者(P<0.05),呈隐性遗传模式。5.中国延边朝鲜族3个SNPs的等位基因频率与HapMap数据库比较发现rs26770等位基因G频率显著低于欧洲人(CEU)(P<0.01),与中国北京汉族人(CHB)、日本东京人(JPT)和尼日利亚伊巴丹的约鲁巴人(YRI)差异无统计学意义(P>0.05);rs1501299-A等位基因频率低于YRI(P<0.05),与CHB、JPT和YRI差异无统计学意义(P>0.05)；rs2241766等位基因G频率显著高于CEU和YRI(P<0.01),与CHB、JPT差异无统计学意义(P>0.05)。结论1.ARL15和脂联素基因3个SNPs (rs26770,rs1501299,rs2241766)的联合基因型GG-AA-TT可能是延边朝鲜族T2DM的危险基因型组合；2.脂联素基因rs2241766-G上调PA水平,下调TG水平；3.高PARL15血症与T2DM发生高度相关；4.ARL15基因和脂联素基因的SNPs(rs26770, rs1501299,rs2241766)等位基因频率存在种族差异。