【摘 要】
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目的总结毛静远教授辨治阵发性心房颤动的用药特点,探索核心处方的网络药理学作用机制。方法1.本课题采用回顾性研究方法,收集2016年3月至2021年3月就诊于天津中医药大学第一附属医院,经毛静远教授治疗有效的阵发性心房颤动病例,运用中医传承辅助平台（V2.5）进行频次统计、关联规则及复杂系统熵聚类分析,探讨治疗阵发性心房颤动的辨证及用药特点。2.通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）、中医
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目的总结毛静远教授辨治阵发性心房颤动的用药特点,探索核心处方的网络药理学作用机制。方法1.本课题采用回顾性研究方法,收集2016年3月至2021年3月就诊于天津中医药大学第一附属医院,经毛静远教授治疗有效的阵发性心房颤动病例,运用中医传承辅助平台（V2.5）进行频次统计、关联规则及复杂系统熵聚类分析,探讨治疗阵发性心房颤动的辨证及用药特点。2.通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）、中医百科全书（ETCM）、本草组鉴（HERB）、中国知网（CNKI）筛选核心处方的活性成分及作用靶点,基于Gene Cards数据库查询心房颤动相关靶点。将中药靶点与疾病靶点进行映射筛选,交集所得基因通过Cytoscape 3.8.2软件构建“处方-靶点-疾病”网络,并借助GO功能富集与KEGG通路富集,分析治疗阵发性心房颤动核心处方的潜在作用机制。结果1.研究纳入阵发性心房颤动患者97例,其中男性60例（61.86%）,女性37例（38.14%）;年龄最小为35岁,最大为93岁,平均年龄63.70±11.16岁;首诊日期以集中于3月者为多,且全年之中有所起伏。纳入病例常见证素包括血瘀、阴虚、痰、火[热]、气虚、阳虚,证型以虚实夹杂类为主,其中阴虚血瘀、痰瘀互结、阴虚痰热血瘀等较多。处方用药共计82味,以丹参、熟地黄、枳壳等使用为多;常用药物按照功效分为8大类,以滋阴养血、化痰祛湿、活血化瘀药使用为多;按药物性味归经分类则以温性药物、苦味药物、归肝经药物为多。基于药物关联规则分析得到常用组合主要包括“熟地黄-丹参”、山茱萸-丹参”养阴活血,“丹参-茯苓”、“陈皮-丹参”化痰祛湿活血等;核心用药为丹参、熟地黄、枳壳、陈皮、茯苓、山茱萸、全蝎、红花、麦冬、牡丹皮。基于熵聚类的药物组合预测68组,如熟地黄-全蝎等。2.通过TCMSP、ETCM、HERB、CNKI数据库筛选获得核心处方有效成分131个,对应靶点308个;基于Gene Cards数据库查询并筛选出与心房颤动疾病关联性较强靶点300个,二者取交集获得28个核心处方治疗阵发性心房颤动的作用靶点,主要包括SCN5A、CALM1、NR3C2、KCNH2、CHRM2、PPARG、ADRB1、MMP2等。通过GO富集分析获得生物过程741条,细胞组分27条,分子功能30条,生物过程主要涉及凝血、DNA结合转录因子活性调节、氧化应激反应等;细胞组分主要涉及膜筏、膜微区、分泌颗粒腔等;分子功能主要涉及丝氨酸型内肽酶活性、丝氨酸型肽酶活性、丝氨酸水解酶活性等。结论毛静远教授在临床阵发性心房颤动的辨证中有虚实之分,并主以阴虚、血瘀、痰立论,若有气虚、火[热]等兼夹证素,则适当佐以补气、清热之品,治疗中多以调和阴阳、补泻兼施为原则;以滋阴养血、活血化瘀、化痰散结、平肝息风等为法;用药特点为养阴活血并用、善于活血化痰、善以虫类息风止痉以及善以理气药物相配。核心处方可能通过调控松弛素信号通路、AGE-RAGE信号通路、流体剪应力与动脉粥样硬化、雌激素信号通路、细胞衰老等多条信号通路,通过调节心肌细胞离子通道电流、抗心肌纤维化、改善血管内皮功能、影响心肌细胞离子通道蛋白表达、延缓细胞衰老等途径对抗阵发性心房颤动的发生发展。
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