背景与目的:　　帕金森病(parkinson disease，PD)是继阿尔茨海默病(Al-zheimers disease，AD)之后中老年第二大流行的神经变性疾病，患病率随年龄的增加而升高。其主要病理特征是中脑黑质致密部(SN-pc)多巴胺（Dopamine，DA）神经元细胞丢失和神经元细胞质内包涵体的形成。由于黑质多胺能神经元的丢失，导致纹状体多巴胺递质水平下降，降至 70%-80%以上时出现临床症状。其运动症状特点主要是静止性震颤、肌强直、运动迟缓、姿势障碍。非运动症状主要包括嗅觉减退、睡眠障碍、自主神经功能障碍、精神障碍（抑郁或焦虑）。目前研究表明，帕金森主要与环境因素、遗传因素及神经系统老化等多因素交互作用相关，具体发病机制与氧化应激、线粒体功能障碍、钙离子稳态失调、蛋白酶体功能障碍、炎症、免疫反应、兴奋性毒性、细胞凋亡等相关，但PD具体机制尚未完全清楚，需要进一步研究证实。　　姜黄素是姜黄的有效成分，是从黄金植物姜黄的根茎中提取的一种多酚类物质，分子式为 C21H20O6,相对分子质量 368.89，颜色为橙黄色结晶粉末，不溶于水和乙醚。易溶于醇类和碱性溶液，在碱性呈红褐色，在中性、酸性时呈浅黄色。通常用作肉类食品着色剂、酸碱指示剂、食物调料和传统草药。姜黄素有抗氧化、抗炎、抗凝、降脂、降胆固醇、抗动脉粥样硬化、抗衰老、消除自由基及抑制肿瘤生长、利胆、抗菌等功效，其毒性低，不良反应小。研究表明姜黄素通过抑制核转录因子 κB(NF-κB) 及炎症介质如肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素-6（IL-6）、白介素-1β（IL-1β）、细胞间黏附分子-1（ICAM-1）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）等发挥效应。RAGE 为免疫球蛋白超家族受体，广泛表达于包括神经元细胞和小胶质细胞在内的多种细胞，并能与晚期糖基化产物（AGEs）等多种配体结合后产生一系列生物学效应。NF-κB是从B细胞中提取的核转录因子，是重要的转录调控因子，也是炎症反应的关键转导因子。RAGE 受体激活后可唤醒静息状态的NF-κB，NF-κB 进一步调节其下游因子的表达。NF-κB参与细胞生长增殖、细胞凋亡、炎性反应、机体免疫等重要过程。AGEs与细胞表面特异性受体RAGE 结合激活核转录因子NF-κB ，NF-κB刺激多种炎症相关细胞因子如 ICAM-1、TNF-α、IL-6、IL-1β 、iNOS的形成和释放。姜黄素可能通过抑制AGEs与细胞表面的特异性受体RAGE 相结合进而抑制核转录因子的NF-κB的激活、炎症因子的释放发挥对多巴胺神经细胞的保护作用。　　本研究选择姜黄素（curcumin ,Cur）和鱼藤酮（rotenone，RO）处理 BV2和SH-SY5Y细胞，收集BV2细胞上清液作为条件培养基（CM）处理SH-SY5Y细胞。检测BV2、SH-SY5Y细胞活力，BV2细胞内RAGE、NF-κB蛋白的表达，BV2细胞培养上清液炎症因子的含量，CM对SH-SY5Y细胞增殖活力的影响。探讨姜黄素对多巴胺神经细胞的保护作用及姜黄素、RAGE、NF-κB之间的关系及其所介导的机制，为姜黄素应用于临床提供新的思路和理论依据。　　材料与方法:　　选用鼠小胶质细胞系BV2细胞株和神经元SH-SY5Y细胞作为研究对象，选择适宜浓度的RO10nmol/L，用10nmol/L RO分别处理BV2和SH-SY5Y细胞，不同浓度（1，5，10μmol/L）Cur处理BV2和SH-SY5Y细胞，不同浓度Cur（1，5，10μmol/L）与RO共孵育BV2和SH-SY5Y细胞，收集不同浓度Cur（1，5，10μmol/L）与RO共孵育BV2细胞组上清液作为CM作用于未处理的SH-SY5Y细胞，并设置空白对照组。　　采用四甲基偶氮唑盐法（MTT法) 检测两种细胞活力，Western blot检测细胞BV2细胞内RAGE、NF-κB表达，ELISA法测定BV2细胞培养上清液炎症因子含量，MTT法检测条件培养基对SH-SY5Y细胞增殖活力。　　结果：　　1. MTT 检测细胞活性：无论有无 10nmol/LRO 存在，不同浓度Cur(0-10μmol/L)干预后并未对BV-2细胞和SH-SY5Y细胞活力造成影响，各组间并无显著性差异。　　2. Western-blot 检测 RAGE、NF-κB 蛋白表达：与空白对照组相比，RO 组RAGE、NF-κB的蛋白表达明显升高（P<0.01），与RO组相比，Cur处理组RAGE、NF-κB的蛋白表达量显著减少（P<0.05）。　　3. ELISA法测定BV2细胞培养上清液炎症因子含量：与空白对照组相比，RO组炎症因子的分泌量明显升高（P<0.01），与RO组相比，Cur处理组随着浓度的升高炎症因子的分泌量逐渐减少（P<0.05）。　　4. MTT 法检测条件培养基对 SH-SY5Y 细胞增殖活力的影响：受条件培养基处理的SH-SY5Y细胞，与对照组相比，RO组细胞活力明显减弱（P<0.01），但Cur处理组的细胞活力较RO组升高，差异具有统计学意义（P<0.05）。　　结论：　　1. 10nmol/L的RO对BV2细胞及SH-SY5Y细胞没有明显的神经毒性，Cur浓度在0-10μmol/L之间时对BV2细胞和SH-SY5Y细胞两种细胞的活力无明显影响。　　2. RO 能明显升高 BV2 细胞内 RAGE 、NF-κB的蛋白表达，Cur 能减弱RAGE、NF-κB蛋白表达，随着浓度的升高这种减弱作用逐渐增强。　　3. RO能诱导BV2细胞分泌炎症因子，而Cur能抑制BV2细胞炎症因子的分泌，随着浓度的升高这种抑制作用增强。　　4.Cur可能通过抑制RAGE、NF-κB蛋白的表达，进而抑制RAGE/NF-κB通路及下游炎症反应，从而发挥对PD的神经保护作用。