目的:环氧化酶2(COX-2)是前列腺素合成过程中的重要限速酶,许多癌前病变和恶性肿瘤都存在某些基因的扩增和蛋白的高表达,通过多种途径参与肿瘤的发生发展过程。芳香化酶(aromatase)是雄激素向雌激素转化过程中的催化酶,乳腺癌及癌旁组织内表达的芳香化酶,可产生局部的雌激素环境,通过ER等通路刺激肿瘤的增殖,使其侵袭性增强,这一现象在绝经后患者体内表现更为明显。近期研究表明,前列腺素E2对芳香化酶的活性起着重要的调节作用,由此推测COX-2对芳香化酶的活性同样具有调节作用。本课题通过研究乳腺癌组织中COX-2与芳香化酶的表达及其相互关系,探讨它们与乳腺癌患者临床病理指标的关系及意义。方法:选择2003年1月至2003年12月在河北医科大学第四医院外一科手术,且随访资料完整的原发性乳腺癌组织标本共86例,患者均为女性,中位年龄45岁(29～76岁),所有病例均无长期非甾体类抗炎药和糖皮质激素类药物应用史,术前均未接受放疗和化疗。其中浸润性导管癌45例,浸润性小叶癌25例,其他类型癌16例。用免疫组化法检测癌组织中COX-2与芳香化酶以及ER、PR、c-erbB-2的表达情况。并选择12例远离癌灶的正常乳腺组织为对照。应用软件SPSS16.0进行统计分析。结果:1乳腺癌组织中COX-2高表达率为67.4%;而正常乳腺组织均无高表达,两者比较差异有统计学意义(χ2=17.134,P<0.01)。2根据临床TNM分期,Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期患者乳腺癌组织中COX-2高表达率分别为41.7%、68.8%和90.0%。三组间比较差异有统计学意义(χ2=6.23,P=0.044)。其中Ⅲ期组明显高于Ⅰ期组,差异有统计学意义(χ2=5.866, P =0.015)。3原发肿瘤≤2cm组18例,2cm<肿瘤≤5cm组60例,肿瘤>5cm组8例,其COX-2高表达率分别为33.3%、76.7%和75.0%。三组之间比较差异有统计学意义(χ2=11.428,P。=0.003)。4无淋巴结转移组46例,1～3枚淋巴结转移组28例,4枚以上淋巴结转移组12例,其COX-2高表达率分别为56.5%、71.4%和100.0%。三组之间的差异有统计学意义(χ2=12.045,P =0.002)。5乳腺癌组织中COX-2的表达与患者年龄、月经情况、病理类型以及ER、PR、c-erbB-2的表达情况无相关性(P>0.05)。6乳腺癌组织中芳香化酶的阳性表达率为62.8%;而对照组阳性表达率为66.7%。两组间差异无统计学意义(χ2=0.068,P=0.794)。芳香化酶的表达与临床分期,肿瘤大小,淋巴结转移,患者年龄、月经情况、病理类型以及ER、PR、c-erbB-2的表达均无关(P>0.05)。7乳腺癌组织中芳香化酶阳性组COX-2高表达率85.2%,而芳香化酶阴性组COX-2高表达率为37.5%。芳香化酶阳性组COX-2高表达率明显高于芳香化酶阴性组,两组之间差异有统计学意义(χ2 =20.808,P =0.000)。8 78例无瘤生存患者与其余8例(复发转移2例,因本病死亡6例)患者相比较,COX-2高表达且芳香化酶阳性表达的比率分别为59.0%、100.0%,两者比较差异有统计学意义(χ2=5.227,P =0.022)。结论:1乳腺癌组织中COX-2表达阳性率明显高于正常乳腺组织,提示COX-2可能与乳腺癌的发生、发展有关。2原发肿瘤较大,腋淋巴结转移较多,临床分期较晚,COX-2表达率明显升高;5年内复发和死亡较无瘤生存者COX-2表达率明显升高。提示COX-2可以作为判断乳腺癌预后的一个指标。3芳香化酶在大多数乳腺癌组织及正常乳腺组织中均有表达,其差异无统计学意义。芳香化酶在乳腺癌组织中的表达与临床病理指标均无关。4 COX-2与芳香化酶表达有明显的一致性,两者均增高者预后较差,表明两者在乳腺癌的发生发展过程中可能具有协同作用,两者联合检测可能对于判断预后有一定的临床价值。