【摘 要】
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目的:探索影响前列腺肿瘤患者预后的相关因素,辨别一线治疗不敏感患者,实现个性化治疗。内容及方法:通过生存分析寻找与预后相关的临床参数,通过cox回归判断相关参数的独立预
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目的:探索影响前列腺肿瘤患者预后的相关因素,辨别一线治疗不敏感患者,实现个性化治疗。内容及方法:通过生存分析寻找与预后相关的临床参数,通过cox回归判断相关参数的独立预测价值。对GEO等公共数据库数据挖掘,寻找患者预后相关基因表达改变,通过免疫组化染色在组织样本中验证。在前列腺肿瘤细胞水平敲除、过表达目的基因,观察细胞增殖、迁移能力变化。通过western blot、流式细胞术等实验进行初步机制研究。结果:对于转移性前列腺癌接受内分泌治疗患者,Gleason评分、全雄阻断治疗后PSA最低值、到达PSA最低值时间是发生去势抵抗的独立预测因子。对于局限性前列腺癌接受根治手术的患者,术前PSA水平、Gleason评分、TSPAN1基因表达水平是生化复发的相关预测因素,其中TSPAN1基因表达水平是生化复发的独立预测因素。TSPAN1低表达与PTEN、p53缺失小鼠进展性前列腺癌相关,同时在体外可以激活PI3K/Akt信号通路,促进细胞从G1期向S期转化,促进细胞增殖和迁移。结论:转移性前列腺癌内分泌治疗后Gleason评分高、PSA最低值高、到达PSA最低值时间短的患者,早期去势抵抗发生可能大。TSPAN1可以作为局限性前列腺癌患者根治术后生化复发的独立预测因子,TSPAN1与PI3K/Akt信号通路的相互作用可以促进疾病进展。
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