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恶性肿瘤中高度浸润的巨噬细胞称为肿瘤相关巨噬细胞(Tumor associated macrophage, TAM)。近几年来,越来越多的研究表明TAM具有支持肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移等一系列促进肿瘤发展的功能,与肿瘤患者的不良预后呈高度相关性。巨噬细胞至少可以被分为两种类型：M1型经典活化的巨噬细胞和M2型替代性活化的巨噬细胞。TAM分化的分子机制尚不清楚。本研究以乳腺癌细胞株4T1荷瘤小鼠为模型,研究了TAM分化过程中的表型转换,发现早期肿瘤的TAM以M1型为主,晚期肿瘤的TAM以M2型为主,提示在肿瘤的发生发展过程中,TAM的表型发生了显著改变；用4T1细胞培养上清刺激小鼠腹腔巨噬细胞(peritoneal macrophage, PM)时观察到M1型特征分子短时间内表达上调,刺激持续一段时间后,上调表达M2型特征分子,提示在体外刺激条件下PM也存在与TAM类似的表型转换。MicroRNA是一类长度在25nt以下的单链小分子RNA,广泛参与机体各种生理功能的调节,但是在肿瘤发生发展过程中,microRNA对TAM的调节作用和机制还鲜见报道。本研究采用microRNA的芯片技术研究了小鼠PM和早期/晚期4T1移植瘤中TAM的microRNA表达谱,结果显示在晚期肿瘤TAM中有23个(?)microRNA表达上调和36个microRNA表达下调；在早、晚期肿瘤TAM之间有13个microRNA表达下调和17个microRNA表达上调；采用q-PCR验证了晚期TAM与PM内miR-146a、miR-222、miR-877和miR-31的表达,与芯片结果基本一致；选择那些在PM组和移植瘤TAM组间表达水平发生显著变化的(?)microRNA进行GO (gene ontology)和KEGG (Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes)生物信息学分析,结果显示差异microRNA的靶基因包括：Tgfbr2、Parp14、Nlk、Pkd2、Axin2、Fzd3、 Azi2、Trp53ill等,所参与调控的信号通路包括Wnt、MAPK和Jak-STAT等信号通路,提示这些差异microRNA可通过靶基因参与调控TAM的分化,并影响一系列重要生物学功能。本研究进一步发现,在人乳腺癌浸润的TAM中,miR-146a的表达呈现下调趋势,与在小鼠中获得的结果一致；miR-146a表达的动态研究发现,在不同肿瘤发展时期,miR-146a在TAM中的表达呈现从上调到最终下调的变化趋势；我们还发现小鼠PM经4T1细胞培养上清段时间刺激后M1型特征分子表达上调,持续刺激一段时间后,转为M2型特征分子表达上调。miR-146a的功能研究发现,miR-146a能够抑制巨噬细胞NO的合成,(?)niR-146a过表达可促进IL-4诱导的巨噬细胞表达M2型特征分子。提示TAM表型在不同肿瘤发展阶段的动态变化可能与不同阶段miR-146a的表达差异相关。本论文为microRNA在TAM分化中的作用、分子机制以及肿瘤治疗研究提供了新的资料。