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目的:运用蒲金口服液对宫内感染/炎症致早产脑损伤大鼠进行干预,通过观察炎性细胞因子肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)和白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)在脑组织中的表达,及神经行为学指标,探讨蒲金口服液在治疗脑性瘫痪中的作用,为防治宫内感染/炎症造成早产儿脑室旁白质软化(periventricular leukomalacia,PVL)的发生、发展,减少脑性瘫痪的发生率,提供新的理论、治疗方法和有效药物。方法:(1)动物模型制作:将30只孕鼠随机分为脂多糖(LPS)组(n=24只)和对照组(n=6只),分别在孕第16、17天连续腹腔注射LPS和生理盐水350ug/kg。孕期<22天分娩的仔鼠为早产鼠,母鼠产仔后即刻子宫及胎盘行HE染色观察宫内感染/炎症情况,仔鼠生后0日龄取脑组织行HE染色观察病理学改变。(2)动物实验分组:将LPS组80只早产仔鼠按照体重随机区组,然后随机分为早期药物干预组A1、B1、C1、D1,分别对应蒲金口服液低剂量组、蒲金口服液高剂量组、银杏叶提取物组,模型组。随机分为晚期药物干预组A2、B2、C2、D2,分别对应蒲金口服液低剂量组、蒲金口服液高剂量组、银杏叶提取物组,模型组。(3)干预方法:早期药物干预组生后0日龄灌胃给药,晚期药物干预组生后7日龄灌胃给药,均连用7d。干预后同条件饲养至21日龄。进行悬吊、斜坡、Cylinder试验等神经行为学测试。(4)9组仔鼠在同等条件进行喂养,于第21d处死取脑组织,通过免疫组化的方法检测脑组织中IL-6和TNF-α的表达。结果:(1)一般情况:LPS组孕鼠造模后容易发生流产和早产,且有难产死亡现象。与对照组孕鼠相比,LPS组孕鼠产仔鼠数少(P<0.05)。LPS组早产仔鼠与对照组相比体重低(P<0.05)、活动少、皮肤颜色紫绀、应激反应弱。(2)HE染色病理形态学改变:LPS组孕鼠子宫及胎盘组织病理检测见血管充血以及大量中性粒细胞浸润,对照组子宫及胎盘组织未检测出炎性反应;LPS组早产仔鼠HE染色可见脑白质、内囊和胼胝体结构稀疏,神经纤维排列不齐,神经元数目较少,并可见侧脑室及脑白质内出血以及胶质细胞聚集。(3)神经行为学能力:与模型组相比,蒲金口服液高、低剂量和银杏叶提取物均可提高早产脑损伤仔鼠神经行为学能力(P<0.05),且药物早期干预的效果优于晚期干预(P<0.05)。但蒲金口服液高、低剂量与银杏叶提取物在提高早产脑损伤仔鼠神经行为学能力方面三组间两两比较无明显差异(P>0.05)。(4)IL-6和TNF-α表达的结果:与对照组所产仔鼠(0日龄)相比,仔鼠脑组织中IL-6和TNF-α在LPS的表达量增加(P<0.05)。早期药物干预组中,与模型组相比,蒲金口服液高、低剂量与银杏叶提取物均能明显下调仔鼠脑组织中IL-6和TNF-α的表达(P<0.05)。蒲金口服液高、低剂量和银杏叶提取物三组之间比较,蒲金口服液高剂量下调IL-6和TNF-α表达的作用明显优于蒲金口服液低剂量和银杏叶提取物(P<0.05),但蒲金口服液低剂量和银杏叶提取物之间在下调IL-6和TNF-α表达的作用方面无明显差异。晚期药物干预组中,与模型组相比,蒲金口服液高、低剂量与银杏叶提取物均能明显下调仔鼠脑组织中IL-6和TNF-α的表达(P<0.05)。蒲金口服液高、低剂量和银杏叶提取物三组之间比较,蒲金口服液高剂量下调IL-6和TNF-α表达的作用明显优于蒲金口服液低剂量和银杏叶提取物(P<0.05),且银杏叶提取物在下调IL-6和TNF-α表达的作用方面较蒲金口服液低剂量组明显。与晚期药物干预组相比,早期干预组中蒲金口服液高、低剂量和银杏叶提取物降低IL-6和TNF-α表达的效果更明显。结论:(1)宫内感染可导致早产脑损伤仔鼠神经行为学改变,使脑组织中IL-6和TNF-α的表达上调。(2)蒲金口服液可提高早产脑损伤仔鼠神经行为学能力,且早期干预效果明显优于晚期干预。(3)蒲金口服液可下调宫内感染致早产仔鼠脑组织中IL-6和TNF-α的表达,且早期药物干预下调作用更明显。