基于HPLC-MS的早期胃癌血清和尿液代谢组学研究

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目的:通过高效液相色谱-质谱联用技术(High performance liquid chromatography-mass spectrometry,HPLC-MS)比较早期胃癌组、慢性浅表性胃炎组、正常人群组血清和尿液小分子代谢产物的差异,寻找在早期胃癌诊断中潜在的代谢产物。方法:在胃癌高发区广西壮族自治区百色市收集早期胃癌组16例、慢性浅表性胃炎患者20例、正常组20例的血清和尿液标本。运用高效液相色谱-质谱联用技术对各组样品进行检测,再采用主成分分析方法(Principal component analysis,PCA)、偏最小二乘判别法(Partial least squares discriminant analysis,PLS-DA)、t检验统计分析得到早期胃癌组与其余两组的差异代谢物。最后将找到的差异代谢物通过人类代谢组数据库(Human metabolic group database,HMDB)检索鉴定。结果:对比正常人,早期胃癌患者血清中共筛选鉴定出9种(二氢胆固醇、胆固醇、酪氨酸、乳酸、酪胺、3-羟基丙酸、丙酮酸、丙氨酸、溶血磷脂酰胆碱(18:0)),尿液中共筛选鉴定出8种(十六烷酸、乳酸、丙酮醛、胆固醇、缬氨酸、甘油、肌醇、天冬氨酸)对分类有显著贡献的代谢标志物。对比慢性浅表性胃炎患者,早期胃癌患者血清中共筛选鉴定出9种(L-缬氨酸、胆固醇、L-肉碱、鸟氨酸、二十二碳六烯酸、丙酮醛、溶血磷脂酰胆碱(16:0)、琥珀酸、柠檬酸),尿液中共筛选鉴定出7种(琥珀酸、丙酸、丝氨酸、L-异亮氨酸、胆固醇、2-羟基丁酸、甲硫氨酸)对分类有显著贡献的代谢标志物。这些代谢物的变化提示早期胃癌存在糖类、脂类、氨基酸代谢异常。结论:基于HPLC-MS的代谢组学分析方法能够有效的区分早期胃癌与慢性浅表性胃炎、正常人个体,对早期胃癌的诊断具有潜在的价值。
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