背景:肝癌是当代医学界一项亟待解决的重大问题,以手术、移植、介入治疗以及放射治疗等多学科综合治疗为主,但有效率较低,复发率较高。肝癌异常的血管生成导致组织乏氧及高表达缺氧诱导因子-1α（Hypoxia-induced Factor-1,HIF-1 α）能增加肝癌肿瘤细胞的恶性程度、降低肿瘤治疗的有效率。如何改善肝癌组织乏氧,降低HIF-1α表达并提高肝癌抗血管生成治疗的有效率是亟待解决的问题。血红蛋白类氧载体（Hemoglobin-based oxygen carriers,HBOC）是一种无血型、纳米级的高效氧载体,可有效改善失血性休克组织乏氧的微循环,推测HBOC在改善肝癌组织乏氧微环境以及增加肝癌抗血管生成治疗药物敏感性方面能起到积极作用。目的:评价HBOC在增敏肝癌抗血管生成治疗、改善缺血乏氧的有效性与应用价值,并初步探究不同氧亲和力（P50值）的HBOC在肿瘤治疗效果上的差异及其可能存在的原因。方法:依据实验肿瘤学规范建立基于Hep3B细胞系的肝癌荷瘤裸鼠CDX模型,采用抗血管生成药物仑伐替尼以及两种不同氧亲和力的HBOC治疗。将成瘤裸鼠随机分为四组:对照组,仑伐替尼单药组,仑伐替尼联合PolyCHb（低P50值HBOC）组、仑伐替尼联合RedpCarrier（高P50值HBOC）组。在治疗过程中,按照肿瘤治疗学规范给药,持续测量、跟踪肿瘤生长曲线。治疗结束后处死荷瘤裸鼠,对肿瘤称重,并进行HE、活性氧切片检测、肿瘤乏氧以及血管生成物HIF-1α VEGF、CD34的免疫组化检测分析;通过MMP-9、CD44、GLUT-1病理组织学评分,评价HBOC增敏肝癌抗血管生成治疗的效果;分别对仑伐替尼单药组,仑伐替尼联合高P50值HBOC组、仑伐替尼联合低P50值HBOC组的肿瘤组织进行转录组测序,探究HBOC增敏肝癌抗血管生成治疗可能的分子机制。结果:仑伐替尼联合HBOC注射的两组对肿瘤生长的控制优于对照组与单纯仑伐替尼组,肿瘤组织中的活性氧含量增加,肿瘤乏氧以及血管生成标志物HIF-1α、VEGF、CD34的表达明显降低,其他恶性肿瘤分子标志物MMP-9、CD44、GLUT-1的病理组织评分也显著降低;转录组测序结果显示HBOC能够调控肝癌移植瘤组织的免疫微环境以及相关基因表达,从而影响抗肿瘤治疗的效果。结论:初步观察到两种不同P50值的HBOC均具有良好的改善肿瘤乏氧的作用,能够增加肝癌移植瘤组织的活性氧含量,改善肝癌移植瘤组织缺血乏氧的状态,降低HIF-1α等分子指标的表达,增敏抗血管生成治疗的敏感性,对免疫微环境有调控作用,从而增加肝癌抗血管生成治疗的成功率,且两种不同P50值的HBOC制品存在性能差异。