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目的:应用博来霉素(bleomycin,BLM)诱导大鼠建立肺纤维化模型,观察肺纤维化大鼠肺组织磷酸化蛋白激酶B(phospho-AKT,p-Akt)、缺氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)的表达,并进一步探讨外源性硫化氢(hydrogen sulfide,H2S)抗肺纤维化的可能机制。方法:60只健康成年SD雌鼠,按随机数字法分成4组,分别为A组(空白对照组)、B组(BLM组)、C组(BLM+泼尼松组)、D组(BLM+H2S组),每组15只。B组、C组及D组大鼠气管内滴入博来霉素(5mg/kg)建立肺纤维化模型,A组加入等体积的生理盐水。造模后第一天起,C组用0.56mg·kg-1·d-1醋酸泼尼松混悬液灌胃,D组用28μmol·kg-1·d-1腹腔内注射Na HS溶液(H2S的供体),A组及B组每天腹腔注射等体积的生理盐水。分别在造模后的第7天(7d)、第14天(14d)及第28天(28d),每组随机处死5只大鼠。取左肺组织放入10%福尔马林溶液固定,行HE染色和Masson染色,光学显微镜下观察肺泡炎和肺纤维化改变。取右肺在液氮下速冻后放置-80℃冰箱中保存,用于免疫组织化学技术检测及Western-blot法测定p-AKT、HIF-1α蛋白的表达水平。结果:1.HE染色、Masson染色A组大鼠肺组织结构清晰,无水肿、增厚、炎症及纤维化改变。B组:7d时,肺组织结构紊乱,肺泡间隔水肿、增宽,肺泡腔内可见炎性细胞渗出。14d时,仍炎性渗出,肺泡间隔增厚,可见成纤维细胞增生及胶原纤维沉积,开始出现纤维化。28d时,肺泡结构破坏、消失,炎症细胞浸润少见,大量胶原沉积,重度肺纤维化样改变。C组及D组中其肺纤维化和炎症反应程度较B组在7d、14d及28d均有减轻。2.p-AKT、HIF-1α的表达检测(免疫组化和Western-Blot法)(1)A组在7d、14d及28d的p-AKT、HIF-1α表达量相差不大;B组、C组及D组各时期p-AKT、HIF-1α的表达量相比较,以7d及14d表达明显。(2)在7d及14d,B、C、D组分别与A组比较,p-AKT、HIF-1α的表达量高于A组,差异有统计学意义(p﹤0.05);C、D组分别与B组比较,p-AKT、HIF-1α表达量低于B组,差异有统计学意义(p﹤0.05)。结论:1.外源性H2S能减轻博来霉素导致的的肺泡炎和肺纤维化程度;2.外源性H2S能在肺纤维化早期抑制p-AKT、HIF-1α表达,从而起到抗肺纤维化的作用。