【摘 要】
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衰老过程中机体的多项生理机能退化,患病机率增加。因此,如何延缓衰老,备受人们关注。氧化应激与衰老关系紧密,在加速衰老的同时,可诱发神经退行性疾病的产生,目前通过药物干预延缓衰老和预防相关疾病发生为抗衰老的一个有效途径。马鹿角含有多种生物活性成分,在抗衰老方面的生物学功能以及对衰老相关疾病的影响未见报道。本研究采用秀丽隐杆线虫作动物模型,探究马鹿角水提物（Red deer antler water
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衰老过程中机体的多项生理机能退化,患病机率增加。因此,如何延缓衰老,备受人们关注。氧化应激与衰老关系紧密,在加速衰老的同时,可诱发神经退行性疾病的产生,目前通过药物干预延缓衰老和预防相关疾病发生为抗衰老的一个有效途径。马鹿角含有多种生物活性成分,在抗衰老方面的生物学功能以及对衰老相关疾病的影响未见报道。本研究采用秀丽隐杆线虫作动物模型,探究马鹿角水提物（Red deer antler water extract,RDE）的抗衰老与抗氧化生物学活性,及其潜在的作用机理,以下为主要研究结果:（1）马鹿角水提物的抗氧化生物活性研究构建氧化应激模型,评价不同浓度马鹿角水提物对野生型线虫抗氧化应激能力的影响。研究结果显示,马鹿角水提物具有显著的体内抗氧化生物活性,能够显著延长线虫在氧化应激条件下的存活时间,给药浓度为1 mg/m L时效果明显优于其他浓度。（2）马鹿角水提物的抗衰老生物活性研究通过寿命实验、应激实验（紫外/高温）、生理功能实验（吞咽频率/摆动次数/产卵量）探究1 mg/m L马鹿角水提物对野生型线虫衰老的影响。研究结果发现,1 mg/m L的马鹿角水提物能够显著延长线虫的存活时间（P＜0.01）、提升线虫紫外和高温应激的能力（P＜0.01）、吞咽频率（P＜0.01）、摆动次数和产卵量（P＜0.01）,体现出显著的抗衰老生物活性。（3）马鹿角水提物对Aβ诱导的线虫瘫痪的保护作用通过转基因线虫CL4176瘫痪实验,检测马鹿角水提物对Aβ诱导的线虫瘫痪的保护作用,研究结果显示,马鹿角水提物能够显著延缓由Aβ诱导的瘫痪（P＜0.01）。（4）马鹿角水提物抗衰老生物活性作用机制研究检测体内活性氧自由基（Reactive oxygen species,ROS）的水平,进而评价马鹿角水提物对野生型线虫体内ROS水平影响。基于突变体线虫clk-1（qm30）和skn-1（zu35）氧化应激和寿命实验,分别探究马鹿角水提物的抗衰老生物活性是否受线粒体功能和SKN-1转录因子的调控。通过q-PCR实验,测定马鹿角水提物对线虫体内抗氧化基因转录水平的影响。实验结果表明,马鹿角水提物可使线虫N2体内ROS水平明显下降,但不影响突变体线虫skn-1（zu35）和clk-1（qm30）对氧化应激的抗性以及寿命,并对转录因子SKN-1下游抗氧化基因产生显著影响,使gst-4、gst-7等基因的转录水得到明显提升。综上,马鹿角水提物的抗衰老作用受到线粒体功能调节,并通过激活SKN-1/Nrf2途径,上调skn-1下游抗氧化基因的转录水平,增强线虫抗氧化应激能力,减弱氧化损伤,延缓线虫衰老。
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