线粒体动态变化对低氧诱导乳腺癌细胞转移及顺铂抗肿瘤活性的影响及其机制研究

来源 :南昌大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:yan4321
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乳腺癌是最常见的女性恶性肿瘤之一,由于其发生率和死亡率高,从而严重威胁着人们的生命健康。线粒体是细胞内一种高度动态变化的细胞器,时刻处于分裂和融合两个动态平衡过程。我们的研究发现低氧能够促进强转移性乳腺癌MDA-MB-231细胞的迁移、Drp1表达以及线粒体分裂,但在弱转移性乳腺癌MCF-7细胞中并没有观察到这一现象。进一步的研究证实,Mdivi-1(Drp1依赖的线粒体分裂抑制剂)或者直接干扰Drp1的表达能够明显抑制低氧诱导的强转移性乳腺癌MDA-MB-231细胞的转移及其线粒体分裂。已有的研究显示,强转移性乳腺癌MDA-MB-231细胞比弱转移性乳腺癌MCF-7细胞对顺铂更敏感。我们的研究发现Mdivi-1或者干扰Drp1能够有效地阻止顺铂诱导的MDA-MB-231细胞的线粒体膜电位下降、活性氧产生以及细胞凋亡。上述研究表明,Drp1介导的线粒体分裂不仅能够调控低氧诱导的强转移性乳腺癌MDA-MB-231细胞的迁移,而且也有利于促进其对化疗药物CDDP的敏感性。因此,Drp1依赖的线粒体动态变化可能提供一种新的策略来抑制乳腺癌转移和提高乳腺癌的化疗效果。
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背景和目的:我们的前期实验发现2-吡咯烷酮衍生物HL-5201[N-(2-吡啶基)-4-环己氨基-5-氧代-2,5-二氢-3-吡咯甲酸乙酯],体外对多种细胞具有明显的促增殖或促代谢活力作用,体内能够促进S180荷瘤小鼠肿瘤的生长,对原核表达系统制备的Caspase-3酶具有抑制活性。本论文拟通过研究2-吡咯烷酮衍生物HL-5201对人HepG-2增殖及凋亡的影响探讨该类化合物的促细胞增殖作用机制。
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Polyozellin从Polyozellus multiplex中提取,具有很强的抗氧化性。抗氧化性药物一般具有抗炎活性,本次研究中我们鉴定polyozellin是否具有抗炎作用,并且研究了它的抗炎机制。剧
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