背景：足叶乙甙（Etoposide,VP-16）是半合成的鬼臼毒类药物，常用于治疗血液系统恶性肿瘤和实体瘤。它能与DNA、拓扑异构酶Ⅱ形成三联体阻断该酶连接活性，使DNA链断裂，这种断裂多发生于ALL-1基因的断裂点集中区，引起ALL-1基因(MLL,Htrx1,HRX)重排，并可通过脱氢酶诱导的自由基损伤DNA，从而引发治疗相关性白血病。氨磷汀(Amifostine，WR-2721)是一种广谱的细胞保护剂，可降低烷化剂的造血损害、肾毒性、出血性膀胱炎、神经毒性、胃肠道损害及肺损害等毒副作用。然而它对拓扑异构酶Ⅱ抑制剂的造血损伤和DNA损伤作用的研究国内外鲜有报道。 目的：通过体内试验观察足叶乙甙对小鼠造血细胞DNA及造血损伤的影响，观察WR-2721在预防拓扑异构酶Ⅱ抑制剂对造血系统损伤的作用。方法：本课题以昆明小鼠为研究对象，随机分为9组，即A1、A2、A3、B1、B2、B3、C、D、E。每组包含相同的样本量。A1、A2、A3组分别予VP-16 1mg/kg、5mg/kg、15mg/kg处理；B1、B2、B3组分别予相同剂量的VP-16联合WR-2721 200 mg/kg；C组给予等体积生理盐水；D组给予WR-2721 200 mg/kg；E组给予环磷酰胺（cyclophosphamide，CP）50mg/kg。计数PCE细胞的MN比率，比较各组微核的差异。通过单细胞凝胶电泳，计数拖尾细胞发生率和DNA迁移度。统计各组小鼠存活率、外周血白细胞计数和骨髓CFU-GM计数等为研究指标，通过统计学处理，初步观察足叶乙甙对造血系统的影响及氨磷汀预防DNA损伤的作用。结果：发现B1、B2、B3组与同剂量VP-16对应的A1、A2、A3组比较微核率明显降低(1.5±0.5‰、12.9±3.5‰、24.0±4.4‰ vs 7.8±2.6‰、<WP=8>23.8±5.6‰、47.3±9.8‰，P<0.01)。DNA受损淋巴细胞百分率明显降低(14.4±2.0%、24.6±4.4%、31.7±5.2% vs 26.5±5.1%、46.2±8.1%、70.2±7.2%，P<0.01)。DNA迁移度显著减小(6.2±2.7、29.9±5.7、51.1±7.5um vs 35.6±6.1、56.1±8.6、87.9±10.5um，P<0.01)。小鼠30天存活率和平均存活时间明显改善(91.7%、83.3%、41.7% vs 75.0%、50.0%、0，9.0、9.5±2.1、8.1±2.6 vs 8.3±1.5、7.5±1.9、6.2±1.8)。第1天、7天、14天外周血白细胞计数和骨髓CFU-GM计数亦改善明显(P<0.01)。结果显示不同剂量条件下两组各指标相差显著。结论：1. 足叶乙甙可以诱导小鼠嗜多染红细胞中微核的形成显著增加，且微核率与足叶乙甙的应用有剂量反应关系。提前给予细胞保护剂氨磷汀可有效地降低其微核率。2. 足叶乙甙引起的外周血淋巴细胞DNA损伤与其剂量有关，提前给予氨磷汀可以降低DNA受损伤的程度。3. 提前30min给予氨磷汀可以提高足叶乙甙作用的小鼠存活率，延长平均存活时间，改善外周血白细胞计数，使小鼠骨髓CFU-GM形成减少的幅度减小，改善骨髓造血损害