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1、目的:本实验在建立大鼠自体原位肝移植模型的基础上,术前对大鼠给予一定的低氧预适应(hypoxic preconditioning, HP)处理,通过观察术后不同时段肠组织光镜、电镜下的改变;肠组织HIF-1α的表达、IgA浆细胞数量的变化;肠组织丙二醛(MDA)的测定及相应时段肝功能的变化;探讨肠道黏膜屏障功能的损害与移植肝缺血再灌注早期损伤的关系,研究低氧预适应在肝移植过程中对肠道黏膜屏障的影响,从而为临床肝脏移植采取合理的手段,减轻肝脏损伤提供理论依据和可能的技术路径。2、方法:2.1 SD大鼠,随机分为3组,A组:低氧预适应自体原位肝移植组(n=50),大鼠术前24h给予气体流量5L/min的8%氮氧混合气体(含氧气8%,其余为氮气)处理90min;B组:自体原位肝移植组(n=50);C组:假手术组(n=8)。2.2 A、B组大鼠均在术后1h、6h、12h、24h、48h各取8只处死,经腹主动脉采血作肝功能检测。自曲氏韧带向下5cm处切取小肠组织立即置液氮然后放-80℃冰箱保存待MDA检测。另取肠组织标本,HE染色切片观察显微结构的变化,电镜观察超微结构的变化,免疫组织化学染色切片应用MiVnt显微图象分析系统观察肠组织HIF-1α的表达及IgA浆细胞数量的变化。3、结果:(1)大鼠手术成功的标准:大鼠即刻苏醒、翻身,并能维持有效的呼吸、心跳。A组和B组有效大鼠例数各为50例,无肝期控制为(20±2.2)min,两组无明显差异(P>0.05)。A、B两组各取10只观察术后一周生存率,A组和B组分别为90.0%(9/10)和80.0%(8/10),差异有统计学意义(P<0.01)。(2) A组、B组肠道黏膜显微结构变化:按照Chiu等肠组织病理学评分,肠黏膜的病理变化结果显示,A组术后各时段肠黏膜损伤较B组术后相应时段减轻,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)A、B二组术后各时段肠组织HIF-1α表达均增加,术后24h的表达仍维持在较高水平,48h HIF-1α的表达呈减退趋势,A组各时段较B组各相应时段HIF-1α的表达增加明显。A、B二组IgA浆细胞细胞数量比较,术后24h B组即少于A组,术后48h差异有统计学意义(P<0.05)。(4) A组、B组肠道黏膜超微结构变化:A组大鼠术后线粒体结构完整,线粒体嵴清晰,细胞连接紧密;B组大鼠术后部分线粒体嵴模糊、甚至消失,基质空泡化、密度减低,细胞连接松弛、模糊。(5)术后不同时段各项指标检测。血清肝功能检测显示:A、B组大鼠ALT、AST与C组相比明显升高,差异有统计学意义(P<0.01)。A组ALT、AST与B组相应时段相比明显降低,差异有统计学意义(P<0.01)。A组TBIL低于B组,有显著差异(P<0.01)。肝组织MDA含量的检测:A、B组MDA含量与C组相比明显降低,差异有统计学意义(P<0.01)。A组MDA含量较B组为低,差异有统计学意义(P<0.01)。4、结论:低氧预适应对大鼠无肝期肠道淤血性缺氧诱导的肠道黏膜损伤有保护作用,对移植肝脏早期缺血再灌注损伤具有保护作用。其机制可能与低氧预适应减轻肠道缺氧再氧和损伤有关。对肠道黏膜屏障的保护减轻移植肝脏缺血再灌注损伤可能为降低术后移植肝失功能提供一条新的途径。