NgBR在雌激素受体阳性乳腺癌新辅助化疗中的作用研究

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目的:乳腺癌是世界上女性中发病率最高的癌症。而乳腺癌的70%属于ER阳性乳腺癌。相比于Her-2阳性乳腺癌和三阴性乳腺癌,ER阳性乳腺癌在接受新辅助化疗后不易达到病理完全缓解(pathological complete response,p CR)。对化疗药物的耐药作用是阻碍ER阳性乳腺癌达到p CR的重要因素。本研究纳入接受新辅助化疗的ER阳性乳腺癌患者,通过比较NgBR表达与p CR的关系来探讨NgBR在ER阳性乳腺癌中的耐药作用。方法:1.纳入2014年—2019年吉林大学白求恩第一医院乳腺外科收治的60例ER阳性乳腺癌患者(所有患者都接受了完整的新辅助化疗),并收集临床资料和病理资料。根据新辅助化疗后是否达到p CR将60例患者分为p CR组和non-p CR组。应用免疫组化(Immunohistochemistry,IHC)技术对60例患者新辅助化疗前的乳腺肿物穿刺组织进行NgBR、phos-Akt(pAkt)、Bax和Bcl-2四种抗体的染色,分析NgBR表达量与患者接受新辅助化疗后病理缓解状态的联系。并分析NgBR与Akt磷酸化水平、Bax、Bcl-2表达的相关性。2.使用卡方检验分析纳入的60例乳腺癌患者临床病理参数与NgBR表达的相关性。3.使用Kaplan-Meier生存分析法分析NgBR表达对无病生存时间(DFS)和总生存期(OS)的影响。结果:(1)在这项研究中,我们发现p CR与non-p CR两组的NgBR表达有显著性差异(P<0.05)。在non-p CR组,NgBR表达阳性率为70.8%(34/48),而p CR组,NgBR表达阳性率为8.3%(1/12)。(2)我们分析了NgBR与临床各参数之间的关系。结果显示,Ki-67≤20%组的NgBR表达阳性率78.9%(15/19),Ki-67>20%组的NgBR表达阳性率为48.8%(20/41),差异有统计学意义(P<0.05)。NgBR表达与年龄、是否绝经、肿瘤大小、肿瘤分期、孕激素表达状态无统计学差异。(3)通过对60例乳腺癌患者穿刺病理组织切片进行NgBR、pAkt、Bcl-2、Bax四种蛋白免疫组化染色,以观察NgBR与pAkt、Bcl-2、Bax三种蛋白表达的相关性。我们使用Kendall’s tau-b相关系数来评估NgBR表达与各蛋白表达之间的相关性。结果并未显示出NgBR与各蛋白存在相关性。(4)按照乳腺肿物穿刺组织中NgBR表达与否将患者分成2组,以分析NgBR表达对DFS和OS的影响。进行Kaplan-Meier分析显示,两组患者的DFS(P=0.158)和OS均无统计学差异(P=0.072)。NgBR阳性组与NgBR阴性组患者的3年DFS分别为88.14%vs100%,5年DFS分别为84.75%vs94.40%;3年OS分别为91.08%vs100%,5年OS分别为87.12%vs100%。结论:1.新辅助化疗在NgBR表达的ER阳性乳腺癌中疗效较差。2.NgBR阴性患者5年无病生存与总生存优于NgBR阳性患者。
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