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目的：1．建立合适的肝脏肿瘤动物模型，经皮瘤内注射32P-GMS，探讨不同剂量32P-GMS在不同时间对肿瘤的杀伤范围和生物效应；2．应用光镜、电镜和免疫组织化学染色等多种病理观察手段，了解32P-GMS对肿瘤放射性损害的程度，评价MRI在肝癌诊断和随访方面的应用价值；3．依据应用不同途径32P-GMS内照射对肝肿瘤的杀伤特点，探讨肝癌介入治疗的模式转变。 材料和方法：选择36只新西兰大白兔，使用Vx2瘤株，诱导建立兔肝肿瘤模型。随机分成6组（每组6只），A组为对照组，不做任何处理；B组为碘油对照组，向瘤块中心注入超液化碘油0.1ml；C、D、E、F组为实验组，分别向瘤块中心注入37MBq、74MBq、111MBq和148MBq放射性活度的32P-GMS与超液化碘油的悬浮液0.1ml。注药后7、14、21天分批处死实验动物，取注药部位肿瘤组织，在光、电镜下观察显微和超微结构病理变化，明确放射性内照射对肿瘤细胞的损害程度；免疫组织化学染色了解肿瘤细胞和血管的改变情况。同时对注药前后各组实验动物的肝脏行MRI平扫和增强检查。 结果：1．肿瘤体积的变化：A、B两对照组肿瘤体积在注药后各周不断增大，肿瘤体积变化与时间呈正相关；C、D两实验组注药后各周肿瘤体积不断缩小，抑瘤率逐渐增大，但在注药后3周未见肿瘤完全消失；E组肿瘤在注药后2周5例肿瘤消失，仅有1例残存，且体积微小，并在注药后3周完全消失；F组肿瘤在注药后1周即有2例消失，注药两周后各例肿瘤完全消失。2．病理大体观察：A、B两对照组肿瘤体积大，表面可见多个肿瘤结节和丰富的供瘤血管，切面边缘呈鱼肉样，中央可见量多糟乱的坏死组织；各实验组肿瘤体积、肿瘤结节和血管在注药后各周逐渐减少，甚至消失，病灶出现不同程度的白色纤维结缔组织。3．病理光镜观察：A、B两对照组瘤内多发片状浸润性癌巢，与正常肝实质无明显界限，间质内大量的炎细胞浸润；天津医科大学2004届医学影像学硕士研究生毕业论文C组注药后3周病灶内癌巢残存，周边少量纤维组织生成，仍可见新生毛细血管，间质内炎细胞浸润;D组注药后3周仍可见分布在瘤块的最外围的少量癌巢，多量纤维结缔组织包绕肿瘤病灶，毛细血管少;E组注药后3周未见确切癌巢，纤维结缔组织对病灶形成完整的包绕，与正常肝组织分界清楚，新生毛细血管罕见，部分纤维结缔组织透明变性、钙化，少量炎细胞浸润;F组注药后3周未见确切残存癌巢，原病灶与正常肝实质分界不清，多处钙化影，病灶周边炎细胞浸润明显。4.病理电镜观察:A、B两对照组肝肿瘤细胞类圆形，胞浆丰富，细胞器失去正常肝细胞分布，核染色质丰富，符合生长旺盛极端活跃的肝脏原发性肿瘤;C组肝肿瘤细胞浆内线粒体变小，呈暗调，核普遍较对照组小;D组细胞器和核的放射性损害同C组，但程度较C组重:E组肿瘤细胞全部死亡，大片凝固性坏死，胞浆内还可见大的次级溶酶体增多，造成胞浆、胞核严重溶解，在细胞周边部凝固残留成分较多，形成似植物细胞样改变;F组肿瘤细胞悉数死亡，细胞整体结构和细胞器完全损害。5.免疫组织化学染色:A、B两对照组可见大片棕黄色胞浆染色，呈强阳性;C、D组胞浆棕黄色染色减轻，呈阳性或弱阳性表现，主要分布在肿瘤的周边和毛细血管周围;E、F组棕黄色的胞浆染色罕见，呈阴性。6.MRI检查:A、B两对照组TZWI上呈稍长信号，增强检查病灶呈完全或斑片状强化，随着时间的延长病灶边缘表现为稍长T:信号，中心则出现长T:信号;C、D组注药后3周病灶部位呈长、稍长和等T:的混杂信号;E组注药后2、3周病灶部位稍长T:信号消失，代之为与正常肝实质信号一致的等T:信号;F组注药后1周TZWI上表现未见稍长信号影，病灶部位可见长T:信号，注药后2、3周病灶部位呈等T:信号。 结论:1.提出lllMBq是瘤内注射’ZPG入15治疗Icm实性肝癌结节的最佳剂量，为临床应用提供了可靠的理论依据;2.VEGF染色能定性评价瘤内注射32PGMS的治疗效果，MRI的TZW工序列在肝癌的诊断和随访方面具有较高的使用价值;3.提出经肝动脉灌注32P一GMS内照射化疗栓塞序贯联合瘤内注射32PGMS消融术是治疗肝癌的最佳模式之一。