多奈哌齐对眼挫伤后大鼠视网膜Bcl-2和Bax mRNA表达的调节

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目的:视网膜挫伤是平时和战时常见的多发性眼部创伤。相对于眼前节损伤来说,视网膜损伤更为复杂,不容易早期发现,临床治疗亦非常困难,常常导致视力减退,甚至失明。视网膜挫伤治疗的关键是早期诊断,挽救受损神经元的迟发性损伤,以及促进神经元轴突的再生。视网膜挫伤后视网膜成分的丢失可能涉及视网膜细胞凋亡,凋亡相关因子Bcl-2/Bax是调节凋亡的重要基因。盐酸多奈哌是第二代胆碱酯酶抑制剂,它是一种长效的阿尔茨海默病(AD)的对症治疗药。最近的研究表明,多奈哌齐对谷氨酸盐毒性作用下以及氧、葡萄糖剥夺情况下的大鼠海马具有保护作用。有报道多奈哌齐对培养以及活体内的视网膜神经节细胞具有保护作用。本实验通过建立大鼠的视网膜挫伤模型,观察视网膜内Bcl-2和BaxmRNA的表达变化,探索多奈哌齐对视网膜Bcl-2和Bax的调节作用,明确盐酸多奈哌是否对挫伤的大视网膜具有保护作用,并为临床治疗视网膜挫伤提供新思路。方法:选2月龄SD雌性大鼠24只,随机分为为3组,每组8只,正常对照组(A组)、多奈哌齐处理组(B组)和蒸馏水组(C组)。A组不处理,B组和C组用重击法致左眼挫伤。伤后第2天,B组用浓度为(1g/L)的盐酸多奈哌齐5 ml/kg灌胃,2/日,C组用同体积的蒸馏水灌胃。连续给药7天,各组于第8天取材,所有组别的大鼠均取左眼。应用RT-qPCR法检测视网膜组织中Bcl-2和BaxmRNA的表达变化。结果:1.各组Bcl-2基因的表达:A组Bcl-2基因的表达量最高,B组Bcl-2基因表达量是A组的0.63倍。C组Bcl-2基因的表达量是A组的0.56倍,A组与B组比较有显著差异(P<0.01),B组与C组比较有差异(P<0.05)。2.各组Bax基因的表达:A组Bax基因的表达量最低,B组Bax基因表达量是A组的2.99倍。C组Bax基因的表达量是A组的3.23倍,A组与B组比较有显著差异(P<0.01),B组与C组比较有差异(P<0.05)。结论:多奈哌齐能够调节挫伤后大鼠视网膜细胞凋亡因子Bcl-2和Bax的表达。能使Bcl-2基因的表达明显升高,而Bax基因的表达降低。实验中证实了经口给予多奈哌齐具有保护视网膜的作用,和重复的玻璃体注射给药不同,口服药物不会给眼球带来任何严重的副作用,另外盐酸多奈哌齐的副作用很小,所以多奈哌齐有可能是保护眼挫伤后视网膜的理想药物。
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