阿尔茨海默症(Alzheimers Disease，AD)是一种神经退行性疾病，严重威胁老年人的健康。在病人脑部，通常会出现由β淀粉样蛋白(Amyloidβ，Aβ)大量积累形成的斑块结构和微管结合蛋白tau过度磷酸化聚集而成的纤维状缠结。根据传统的AD致病理论——Aβ假说，Aβ在AD发生过程中处于上游的位置，由其前体蛋白(Amyloid Precursor Protein，APP)依次被β-分泌酶(BACE1)和γ-分泌酶剪切产生;而近年的研究越来越多地表明，之前被人们所忽视的神经炎症反应可能在AD的进程中扮演了重要的角色。在本文的研究中，我们基于Aβ假说进行药物筛选，发现石蒜碱及其衍生物能有效地减少Aβ的产生。通过进一步的研究，我们发现这些化合物并不影响BACE1和γ-分泌酶的活性，而是降低了APP蛋白的水平，从而引起其剪切产物的减少，包括Aβ、sAPP和APP-CTF。同时，这类化合物也能干扰BACE1和PS1的相互作用，从另一个方面减少Aβ的产生。此外，根据化合物的抗炎效果，我们对穿心莲内酯的衍生物进行筛选，然而综合抗炎作用和细胞毒性，在目前的衍生物中并未发现明显优于穿心莲内酯的化合物，后续将主要从减少穿心莲内酯细胞毒性和提高成药性等方面对化合物作进一步结构优化。这些发现让我们对AD的发病机制有了进一步的了解，同时也为AD的治疗提供了新的策略。