论文部分内容阅读
背景:慢性骨髓炎由于其病情复杂、病程长、局部骨质缺损、容易复发等特点,一直是困扰骨科医生的医学难题。根据慢性骨髓炎的病理变化及治疗原则,以病灶局部清创、敏感抗生素的选择应用、修复病变区域的骨缺损为指导思想,临床医生进行了诸多尝试。局部使用聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)水泥为载体释放高剂量抗生素连同应用全身性抗生素,是现阶段临床治疗慢性骨髓炎的标准方案。然而,PMMA具有水泥聚合反应过程中加热、需二次手术取出等缺点。最近,磷酸钙骨水泥(CPC)已被用作骨替代和扩增,并在聚合过程中不发热、对加载药物活性无影响。对磷酸钙骨水泥(CPC)加载万古霉素(VCM)与聚甲基丙烯酸甲酯骨水泥(PMMA)加载万古霉素(VCM)释放药物浓度、时间的差异,国内仍未有明确研究。目的:对比磷酸钙骨水泥(CPC)加载VCM与聚甲基丙烯酸甲酯骨水泥(PMMA)加载VCM释放药物浓度、时间的差异,为临床应用提供实验基础。方法:测试样本包括磷酸钙骨水泥或聚甲基丙烯酸甲酯骨水泥粉末、万古霉素和配比液(5:0.25:1.6克)。各样品浸渍于磷酸盐缓冲盐水(PBS)中,每天更换浸泡液,每周留取第一天、第三天洗脱液,持续8周。8周后解冻样品,通过高效液相色谱法(评价性HPLC)测定浸泡液中万古霉素浓度。结果:万古霉素从磷酸钙骨水泥/万古霉素复合体中洗脱浓度在第1天最大,然后急剧下降但可以继续有效洗脱至少53天。万古霉素对于MRSA的最小抑制浓度(MIC)的是0.78-3.13微克/毫升,磷酸钙骨水泥万古霉素复合体第53天浸泡液中的的万古霉素仍远大于MIC。万古霉素从聚甲基丙烯酸甲酯骨水泥/万古霉素复合体中洗脱浓度在第1天最大,然后急剧下降但可以继续洗脱39天。然而,洗脱液中万古霉素浓度在第36天基本低于MRSA的MIC,无法达到有效杀菌效果。第1天万古霉素在磷酸钙骨水泥/万古霉素复合体中的洗脱浓度是聚甲基丙烯酸甲酯骨水泥/万古霉素复合体的1.30倍,第1周为1.37倍,第2周为1.96倍,第3周为3.12倍,第4周为3.93倍,第5周为6.30倍。万古霉素从磷酸钙骨水泥/万古霉素复合体和聚甲基丙烯酸甲酯骨水泥/万古霉素复合体可以检测到的释放周期分别为53天,39天。结论:与聚甲基丙烯酸甲酯骨水泥相比,磷酸钙骨水泥释放万古霉素的时间更长、剂量更大,是治疗慢性骨髓炎的理想的药物缓释载体。