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多肽类物质由于其良好的生物相容性,具有响应性能的二级结构以及pH可调控的带电性,被广泛应用于功能性生物材料,其中含亮氨酸拉链结构的肽是一种具有温度响应性能的多肽分子,在高温下可实现拉链“闭”“合”式的二级结构的转变。本论文以具有亮氨酸拉链型脂肽的设计为研究基础,探究该类脂肽在抗肿瘤剂上的应用,为设计和制备新型的纳米级药物载体及抗肿瘤肽提供理论依据。本论文主要分为两部分内容:第一部分:温度敏感性纳米级药物载体(1)设计了具有亮氨酸拉链结构的脂肽分子C6-Pep,利用圆二色谱分析其温敏性,研究发现C6-Pep在48°C时其二级结构从α-螺旋转变为无规则卷曲状。将C6-Pep与磷脂混合制备得到具有温敏性能的新型脂肽-脂质体,当脂肽分子排列在脂质体上时其相变温度有所降低,同时通过测定脂质体磷脂膜中荧光分子DPH的各向异性值,证明脂肽的加入提高了脂质体膜的稳定性能。利用主动载药法制备了阿霉素@脂肽-脂质体,通过透析法研究该药物载体在37℃及45℃条件下的阿霉素释放动力学。脂肽的加入不仅可以降低脂质体在37℃下的药物泄漏量,同时在45℃时可以实现药物快速、大量的释放。最后,Huh7肿瘤细胞毒性实验证明含有C6-Pep的新型脂质体在45℃具有良好的抗肿瘤性能。(2)基于C6-Pep的结构特征,另外设计得到了三种脂肽分子C8-Pep、C10-Pep及C8-ASPep,并制备了四种脂肽-脂质体,利用圆二色谱对比分析脂肽在脂质体中的温敏性。研究发现:C10-Pep较长的疏水尾链使其温敏性最差,C8-ASPep由于两个氨基酸的修饰,温敏性最佳。利用紫外分光光度计(UV)测定四种混合脂质体在不同温度下的药物释放,C8-ASPep实现了最佳温控释药效果。进一步研究了脂质体膜流动性对其温控释药的影响,发现过于稳定和流动性过大的脂质体膜均不利于温控释药性能的实现。基于脂肽分子相变的可逆性能,脂肽-脂质体实现了良好的温控阶梯式释药。综上,脂肽分子结构、脂质体膜性质以及释药模式均对脂肽-脂质体的温敏性释药有影响。第二部分:pH/温度敏感性抗肿瘤肽(1)Langmuir-Blodgett(LB)技术与界面红外反射光谱仪(PM-IRRAS)联用研究C6-Pep和Pep的界面行为。在气液界面上建立了三种具有不同电性的磷脂单分子膜。首先,对比分析C6-Pep及Pep在纯水气液界面及磷脂单分子膜的界面吸附动力学,研究发现:水相中的C6-Pep及Pep均可利用自身的疏水性从液相扩散至气液界面,且由于C6-Pep具有较长的疏水尾链,其扩散速率大于Pep。其次,研究不同pH、温度及磷脂单分子层初始表面压条件下脂肽分子的吸附动力学,研究结果表明:pH为5.5时C6-Pep通过静电作用吸附、插入在含DPPG的单分子膜上;初始表面压越大,越不利于吸附;C6-Pep插入到磷脂单分子层中也具有温敏性,其螺旋结构的含量随温度升高而降低。(2)薄膜分散法制备了三种带不同电量的脂质体用以模拟不同种类的细胞。利用圆二色谱分析C6-Pep和Pep与三种脂质体间的相互作用及插入脂质体后多肽的二级结构,研究发现:两肽分子在pH为5.5时均选择性地吸附在含有DPPG的脂质体上,C6-Pep保持其原有的螺旋结构及温敏性,Pep在DPPG上其螺旋含量比在溶液中有所提高。罗丹明6G@脂质体中的染料泄漏实验证明,C6-Pep在酸性条件对DPPG脂质体的破坏能力最强,良好的温敏性能使其在45℃时较低浓度下就可促使包裹染料的大量泄漏。Hela细胞毒性实验进一步表明C6-Pep在pH 5.5、45℃条件下具有低剂量、高药效的抗肿瘤性能,展示出C6-Pep作为抗肿瘤肽的良好应用潜能。