背景消渴病痹症(糖尿病周围神经病变)的病机总属本虚标实,阴虚是核心病因病机。本病的发生是因“消渴”日久,而致的痹证/血痹/痿证范畴。消渴病痹症的防治是现代医学及中医学中一个重要课题。尽管近年来医学界对于消渴病痹症的研究非常活跃,从理论探讨、临床研究到基础研究,都取得了不少进展,病因病机学说争鸣发展,临床研究不断深入,对消渴病痹症的认识不断提高。但缺乏大样本、多中心、前瞻性、规范化的科学研究,临床可信度不高,难以作为循证医学证据。真实世界研究又称为效果试验即用来衡量药物或干预措施在真实临床环境下带给患者的受益程度,近年来真实世界研究蓬勃开展。在医学领域的真实世界研究目前还比较局限,应用在药物安全性试验方面比较多,而在临床试验方面的研究鲜有报道。真实世界研究的核心要求,是通过“真实世界样本”来反映真实世界总体。一般对受试者不加特别限制和选择；干预措施的使用也如临床实际,在广泛受试人群和大样本量的基础上开展长期评价。如何保证样本量是否达到反映总体的要求,以及实际得到的样本记录能够达到真实世界的要求,就需要借助科学的数据处理系统,及专业的数据录入、分析人员。以期实现真实世界下海量数据,大样本、多中心的临床研究方法,使临床研究渐趋规范和深化,并为临床医生提供可信、有效的循证医学证据。在此背景下,本研究依托国家中医药管理局中医药行业科研专项——“基于临床科研一体化技术平台的中风等疾病中医药临床诊疗研究”(编号：200707001),将中医理论和现代科学前沿技术有机结合。以中医临床科研信息共享系统为载体,采集真实世界消渴病痹症患者的海量临床信息建立数据库,利用多种数据挖掘方法,围绕中医“病-症-证-方-药”等基本要素分析、总结和优化了消渴病痹症的辨证方法与综合治疗方案,为规范消渴病痹症临床辨证分型及治疗提供依据。目的探索真实世界消渴病痹症的证候特点与治疗方案内容1消渴病痹症证治特点研究利用临床科研信息共享平台组开发的结构化临床信息采集系统及DS01-A诊断系统中的舌象、脉象仪,根据消渴病痹症及其并发症特点及中医诊疗特点,建立包括舌、脉数据的消渴病痹症数据库。通过对数据的筛选、核查、解析和整理及二次核查后,采用数据挖掘方法中的主题模型,围绕“病-症-证-方-药”等基本要素,进一步挖掘和分析消渴病痹症的中医临床证治规律。2消渴病痹症基本证候的治疗方案研究结合主题模型分析结果,取其五大证候,采用本研究组研发的复杂网络软件,围绕“症-证-药”等基本要素,通过多层子网络、计算节点度、度分布及紧密度等值,进一步挖掘和分析核心症状及中西医综合治疗方案。3导师治疗消渴病及消渴病痹症学术思想及临床经验结合文献及临床跟诊选取典型医案实录总结导师治疗消渴病及消渴病痹症的学术思想及临床经验,对采用现代数据挖掘方法得出结果予以验证。方法1病例来源于2008年1月—2012年3月在全国7家临床中心住院患者1021例共1073诊次,原始信息中基本信息1073条,主表信息(主诉、现病史、既往史、家族史、个人史、体格检查、辨证分析等)276706条。2纳入标准符合1999年世界卫生组织(WHO)推荐的2型糖尿病诊断标准；符合糖尿病周围神经病变诊断标准；符合消渴病痹症中医诊断标准。3数据处理3.1临床诊疗信息采集利用临床科研信息共享平台组开发的结构化临床信息采集系统及DS01-A诊断系统中的舌、脉象仪,根据消渴病痹症及其并发症特点及中医诊疗特点,完善病历采集模板,形成数据库。3.2数据处理登录数据仓库后根据研究方案,通过SQL语句,分类筛选数据ID,然后导出数据备用。采用ETL软件对数据进行核查,将未能满足条件的数据进行删除。3.3数据解析和整理面对庞大的数据量,数据整理是工作量大,相对耗时较长的重要任务。数据整理质量的高低对后期的数据分析产生重要影响。4数据分析采用主题模型及复杂网络挖掘数据,结合文献对结果进行分析。结果1.消渴病痹症证治研究结果经主题模型分析得出消渴病痹症的主要症状：肢体麻痛、消瘦、视物模糊、肢体发凉、性功能减退、失眠、口苦、小便不畅、易饥、乏力、头晕、胸闷、间歇性跛行、皮肤瘙痒等。主要证候有：瘀血内阻、气阴两虚、阴阳俱虚、痰湿阻络、痰瘀互阻、气虚血瘀。“舌象”舌苔薄白、暗红,舌苔厚腻、暗红等。“脉象”弦细、细数、沉细等。结合症-证-舌-脉,消渴病痹症病人中药使用概率值较高的如下：白术、女贞子、旱莲草、蒲黄、牡丹皮、白芍、生地黄、赤芍、鸡内金、没药、紫苏叶、地骨皮、葛根、知母、玄参、黄精、麦冬、川芎、川牛膝、红花、桃仁、薏苡仁、地龙、丹参、水蛭、麸炒枳实、黄柏、陈皮、桂枝、山药、山茱萸、茯苓、泽泻、苦杏仁、桑叶、瓜萎、当归、车前子、泽兰、太子参、栀子、黄芪、熟大黄、石苇、五味子、苍术、火麻仁、杜仲。2.消渴病痹症治疗方案的结果2.1消渴病痹症气虚证候人群治疗方案分析常用中药分别为：茯苓、黄芪、丹参、白术、当归、生地黄、白芍、赤芍等。中药配伍用药相关性比较强的药物有：赤芍—白芍、女贞子—旱莲草、白术—茯苓、牡蛎—龙骨、川芎-当归、桃仁—红花、泽泻—茯苓。联合使用西药频率最高的分别为：胰岛素、降血压药、口服降糖药、抗心绞痛药、抗血小板药、抗动脉粥样硬化药。主要存在的刻下症包括：乏力、口干、多饮、视物模糊、便秘、头晕、失眠等。合并症包括：高血压、冠状动脉粥样硬化性心脏病、糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变、代谢综合症等。2.2消渴病痹症阴虚证候人群治疗方案分析常用中药分别为：茯苓、当归、白术、生地黄、黄芪等。中药配伍用药相关性比较强的药物有：赤芍—白芍、女贞子—旱莲草、白术—茯苓、泽泻—茯苓牡蛎—龙骨、桃仁—红花、川芎—当归、法半夏—陈皮、赤芍—当归、五味子—麦冬。联合使用西药频率最高的分别为：胰岛素、降血压药、抗心绞痛药、抗血小板药,血管活性药、口服降糖药、抗动脉粥样硬化药。主要存在的刻下症包括：乏力、多饮、口干、视物模糊、失眠、头晕、便秘、胸闷等。合并症包括：高血压、冠状动脉粥样硬化性心脏病、糖尿病视网膜病变、糖尿病肾病、代谢综合症等。2.3消渴病痹症瘀证候人群治疗方案分析常用中药分别为：茯苓、黄芪、白芍、当归、生地黄、陈皮、赤芍、丹参等。中药配伍用药相关性比较强的药物有：桃仁—红花、赤芍—川芎、赤芍—白芍、桃仁—地龙、牡蛎—龙骨、地龙—红花、赤芍—红花。联合使用西药频率最高的分别为：胰岛素、抗血小板药、抗心绞痛药、降血压药、口服降糖药、血管活性药、抗动脉粥样硬化药。主要存在的刻下症包括：乏力、视物模糊、口干、多饮、便秘、胸闷、失眠、头晕等。合并症包括：高血压、冠状动脉粥样硬化性心脏病、糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变、糖尿病周围血管病变、代谢综合症等。2.4消渴病痹症湿证候人群治疗方案分析常用中药分别为：茯苓、白术、陈皮、生地黄、甘草、当归、黄芪、泽泻、川芎、川牛膝等。中药配伍用药相关性比较强的药物有：山茱萸—山药、白术—茯苓、延胡索—乌药、木瓜—狗脊、山茱萸—牡丹皮、乌药—鸡内金、延胡索—鸡内金。联合使用西药频率最高的分别为：胰岛素、抗血小板药、降血压药、抗心绞痛药、口服降糖药、抗动脉粥样硬化药。主要存在的刻下症包括：乏力、多饮、口干、视物模糊、失眠、胸闷、头晕等。合并症包括：糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变、冠状动脉粥样硬化性心脏病、高血压病等。2.5消渴病痹症痰证候人群治疗方案分析常用中药分别为：茯苓、陈皮、白术、白芍、丹参、川芎、甘草、赤芍、生地黄、法半夏、瓜萎。中药配伍用药相关性比较强的药物有：茯苓—陈皮、法半夏—陈皮、女贞子—旱莲草、赤芍—白芍、女贞子—旱昊莲草、石菖蒲—郁金、苍术—白术、白芍—赤芍、法半夏—茯苓。联合使用西药频率最高的分别为：胰岛素、抗血小板药、口服降糖药、降血压药、抗心绞痛药、抗动脉粥样硬化药、血管活性药。主要存在的刻下症包括：失眠、乏力、口干、视物模糊、胸闷、多饮、纳差、心悸等。合并症包括：冠状动脉粥样硬化性心脏病、高血压、糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变、糖尿病周围血管病变、心功能不全等。结论1通过采集系统,收集病人真实海量数据,在海量数据中发现医疗数据及疾病的规律,对数据进行深度的探讨和分析,可以得到微观的细节信息。从而使临床研究更具科学性、研究结果更有说服力。2主题模型方法中的每个属性,如症状、证候、中药等均以概率来描述,能够代表抽样样本,从而体现研究对象整体的情况,数据及结果更具说服力,对于规范的、说服力强的证治研究结果得出具有重要意义。而复杂网络,能够从纷繁复杂的现象中发现有价值的规律,能够通过网络图直观的将消渴病痹症的症-证-药的规律直观的表现出来,为临床医生提供核心治法、药物和相应的基本病机,产生可视化的效果,对临床医生的诊疗思路进行验证,且这种结果结论是可靠的,符合临床实际的。3本研究得出的医学结论如下：3.1主题模型研究,提炼出消渴病痹症证型：瘀血内阻、气阴两虚、阴阳俱虚、痰湿阻络、痰瘀互阻、气虚血瘀。该结果一方面与导师分四证论治经验基本吻合,另一方面为我们提供了标本虚实辨证新思路。3.2在主题模型提炼出的35个模型中,血瘀是消渴病痹症贯穿始终的核心病机。3.3结合复杂网络分析,西医对糖尿病周围神经病变的治疗酌情选用口服降糖药或胰岛素,严格控制稳定的血糖,并根据出现的并发疾病给予降压、调脂等药物。其次是针对发病机制,对症给予神经营养剂、改善神经微循环,抗氧化及其他缓解疼痛等治疗。而中医通过辨证施治,各证候中基本均包含了茯苓、黄芪、生地、当归、赤芍等药物,以药测证,可见气虚、阴虚、血瘀证是其核心证候,益气养阴活血是贯穿于消渴病痹症各证型的治疗的基本思路。本研究结果提示,应采用中医辨证与西医辨病相结合的诊断及治疗方法从早期预防、早期防治方面进行研究施治的措施。3.4结合文献及临床跟诊医案实录总结,导师针对糖尿病周围神经病变,主张分为四证进行辨证论治。在治则及常用药对使用上与本研究中主题模型及复杂网络分析结果相互吻合。创新点1.以中医临床信息共享系统为载体,采集真实世界消渴病痹症患者的海量临床信息建立数据库并规范了消渴病痹症的相关术语及证型名称,统一了辨证方法2.利用舌、脉诊仪采集并示范性建立了基于舌、脉客观数据的消渴病痹症数据库3.利用作者-主题模型、复杂网络等多种数据挖掘与统计方法分析和总结了消渴病痹症的证候特点与治疗方案